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《符合ISPE要求的无菌生产车间设计--杨军2012.05.18b》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、符合ISPE要求的无菌生产车间设计-无菌工程设计及风险控制主讲人：杨军中国石化集团上海工程有限公司2012年5月根据ISPE理念，从工程设计角度，阐述：ò无菌及无菌生产的基本概念ò无菌生产的相关法规要求ò无菌制药工艺设计及风险控制1一、无菌及无菌生产的基本概念无菌的概念无菌–没有活体微生物的存在2微生物的种类细菌、真菌、病毒、放线菌…微生物的存在空气、水、土壤、人体、动物…去除微生物的基本方法ò化学方法ò物理方法3化学方法ò抗生素ò甲醛ò过氧乙酸ò戊二醛ò环氧乙烷……物理方法ò干热灭菌：©160-1700C/2h；©170-1800C/1h；©2500C/45min；©3000C/10mi
2、n；ò湿热灭菌：©115.50C/30min；©1210C/20min；©126.50C/15min；4物理方法ò辐射灭菌：©钴60(Co60)照射ò过滤除菌：©0.22μm除菌过滤器无菌药品的定义无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。--摘自中国GMP（2010年修订）5常用的无菌药品•水针•大输液•无菌粉针•无菌冻干粉针•无菌眼药水•无菌混悬剂•无菌原料药无菌药品的生产工艺按照去除微生物的方法的不同，可分为ò最终灭菌工艺ò非最终灭菌工艺6最终灭菌工艺可最后用热力学方法去除微生物的生产工艺适用于产品可耐高温，可采用热力学方法（如1210C，2
3、0min流通蒸汽法）进行灭菌。如常规的水针、大输液的生产。非最终灭菌工艺适用于产品不耐高温，不能采用通常的热力学方法最后进行灭菌以去除产品中的微生物。常用于冻干粉针、粉针、无菌原料药、生物制品的生产。7无菌生产工艺在非最终灭菌工艺中，产品、容器、密封件等分别经过灭菌后再进行灌装、封口，而液体产品则通过无菌过滤以去除微生物。由于产品装入最终容器后不再作进一步的灭菌处理，因此整个生产过程必须保证不被微生物所污染。通常将采用这种方法生产无菌药品的工艺过程，称为无菌生产工艺。二、无菌生产的相关法规要求8中国GMP(2010年修订)“附录一：无菌药品”对无菌药品的生产环境进行了规定：ò洁净等级ò微生
4、物限度ò洁净区监控无菌药品生产环境的洁净度标准悬浮粒子最大允许数/立方米洁净度静态动态级别≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA级3,52020352020B级3,52029352,0002,900C级352,0002,9003,520,00029,000D级3,520,00029,000不作规定不作规定注意：表中分为“静态”和“动态”两种状态9无菌药品生产环境的微生物检测标准表面微生物浮游菌沉降菌洁净度级别cfu/m3（φ90mm）接触碟5指手套cfu/4小时（φ55mm）cfu/手套cfu/碟A级<1<1<1<1B级10555C级1005025－D级20010050－注：上述标准均
5、为“动态”标准对洁净生产环境的监测要求•温度•湿度•悬浮粒子数•压差•风速•沉降菌•浮游菌•表面接触菌10较原98版GMP标准要求提高之处ò洁净区分级的改变原来的100级、1万级、10万级、30万级，均改为与欧盟标准相当的A/B/C/D级。ò洁净区的洁净度要求分“静态”和“动态”标准。（第八、第九条ò对洁净区的悬浮粒子和微生物进行动态监测。（第十条、第十一条）关于洁净区监测的一个重要指标ò自净时间（恢复时间）生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。（第十条）ò自净时间，是一个洁净区维持洁净度的能力。11相关的国际标
6、准参考标准描述生产环境分类ISPE无菌基准®环境分类5级7级8级受控但不受控但不指南分（带局分类部监控）(CNC)EUGMP,描述性分类ABCD未定义第四卷，附录1,静态每立方米的最大允>0.5μm3,5203,520352,0003,520,000-《无菌产品的生许颗粒数量个/m3产》>5μm20292,90029,000-("ISO4.8")（2009.3.1.生效）（其中轧盖条款2010动态每立方米的最大允>0.5μm3520352,0003,520,000未规定-许微粒数量年3月1日生效）个/m3>5μm20290029,000未规定-最大允许活性微生物数量<1<10<100<20
7、0-（浮游菌）cfu/m3动态最大允许微粒数量>0.5μmISO5ISO7ISO8未定义参见关于生物FDA，2004。10制药或无菌生（100）(10,000)（100,000）产的ISPE基准®《工业指南－采指南有活性微生物的行动限cfu/m3110100未定义用无菌工艺生产的无菌药品》无菌药品各生产过程的环境洁净度要求12最终灭菌无菌药品的洁净度要求洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例C级背景下ò高污染风险的产品灌装（
