雄激素与性腺功能减退症安特尔

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1、雄激素 与男性性腺功能减退症目录雄激素男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退治疗小结雄激素分泌与调控睾酮由睾丸的间质细胞合成与分泌,日产量为6-7mg。睾酮的产生受下丘脑垂体-性腺轴调控雄激素的作用途径睾酮通过特异受体直接发挥作用,肌肉、骨、睾丸;睾酮通过5alfa-还原酶转变为活性更强的5alfa-双氢睾酮行使生物效应。经芳香化酶的作用转变为雌二醇,通过雌激素受体而发挥作用。雄激素的作用刺激红细胞生成氮贮备:维持肌肉代谢和肌肉量骨钙化:增加成骨,抑制破骨抑制自身免疫性风湿病炎症反应刺激

2、肝蛋白质的合成稳定情绪、改善抑郁、激惹和自尊增强认知功能提高性欲维持夜间勃起频率生育功能维持目录雄激素男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退治疗小结GnRH缺如或减低促性腺激素(LH、FSH)无LH、FSH睾丸不发育或继发萎缩睾酮合成酶缺陷,间质细胞不发育或对LH无反应,无睾症,睾丸萎缩无雄激素受体或其功能缺陷-雄激素不敏感综合症;睾酮代谢异常如5α-还原酶缺陷下丘脑垂体前叶睾丸靶细胞睾酮影响睾酮效应降低的性腺轴系和原因男性性腺功能减退分类继发性性腺功能减退(低促性腺激素型性腺功能减低)

3、原发性性腺功能减退(高促性腺激素型性腺功能减低)靶器官抵抗迟发性性腺功能减退视性腺情况给予GnRH或hCG终生睾酮替代治疗睾酮替代治疗视患者社会性别给予相应措施睾酮替代治疗目录雄激素男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退治疗小结中老年男性的内分泌变化(MAAS)随年龄增长而升高:黄体生成素(LH)卵泡刺激素(FSH)性激素结合球蛋白(SHBG)双氢睾酮(DHT)泌乳素随年龄增长保持不变:葡萄糖苷酸雄烷二醇随年龄增长而下降:总睾酮游离睾酮白蛋白结合睾酮脱氢表雄酮(DHEA)硫酸脱氢表雄酮(

4、DHEAS)雌酮(E1)Feldmanetal.JClinEndocrinolMetab2002;87:589-598不同年龄男子睾酮缺乏的百分比Harmanetal.JClinEndocrinolMetab2001;86:724-731“与年龄增长有关的生化和临床症候,有相关的临床症状和低于正常年轻男性血清雄激素水平的特征,伴或不伴对雄激素的基因敏感性性降低。可能会明显改变生活质量,并对多种器官功能产生不良影响”MoralesandLunenfeld,AgingMale2002;5:74-86迟发性性腺功能减退(LOH)随着年龄增长,男性会出现与之相关的临床和生化症候

5、,并会有血清雄激素水平下降,伴或不伴有对雄激素敏感性下降。这一现象会使生活质量发生明显改变,并对多种器官系统功能产生不良影响。中老年男性性腺功能减退的术语过时的术语:男性更年期男性绝经期男性绝雄期当前通用术语:中老年男性(部分)雄激素缺乏(PADAM)男性更年期睾酮缺乏综合征(TDS)迟发性性腺功能减退1Werner,1939;2FeatherstoneandHepworth,1985;3Vermeulen,1997;4Moralesetal.2000;5Mastrogiacomoetal.1982;6MoralesandLunenfeld,2002目录雄激素男性性腺功

6、能减退迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退病理生理迟发性性腺功能减退症状迟发性性腺功能减退诊断迟发性性腺功能减退治疗小结迟发性性腺功能减退的病理生理学下丘脑-垂体-性腺轴缺陷下丘脑的分泌储存受损,造成GnRH的分泌减少和紊乱1垂体对GnRH应答减少,导致LH脉冲频率增加但不规则,振幅减小1睾酮昼夜节律消失2其他重要的方面男性随着年龄的增长,性激素结合球蛋白(SHBG)水平每年增加1.3%。SHBG与睾酮的有力结合导致血浆生物活性睾酮水平明显下降3随年龄下降的血浆睾酮水平似乎是由遗传决定的:雄激素受体基因中短CAG重复长度与迟发性性腺功能减退有关41Veldhuiseta

7、l.,2001;2Bremneretal.19833Feldmanetal.2002;4Krithivasetal.1999迟发性性腺功能减退的病理生理学睾丸缺陷间质细胞数量减少1,2纤维化及其他睾丸退行性变化增多2睾丸灌流减少,造成缺氧2甾体合成中的缺氧依赖性变化,导致DHEA合成减少3睾丸随年龄增长的退行性变化24375647592100025507510020-2930-3940-4950-5960-69>69年龄组(岁)%1Neavesetal.1984;2Suoranta,1971;3VermeulenandDeslypere,

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