药物分析湖南大学第07章胺类药物的分析

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1、第七章芳香胺类药物的分析第一节、芳胺类药物的分析第二节、苯乙胺类药物的分析第三节、苯丙胺类药物的分析第一节芳胺类药物的分析芳胺类药物的基本结构类型：芳伯氨基未被取代，在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类；芳伯氨基被酰化，在芳环对位有取代的酰胺类。对氨基苯甲酸酯类药物的结构与性质基本结构均具有对氨基苯甲酸酯的母体COOR2R1NH典型药物（苯佐卡因）H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl（盐酸普鲁卡因）（盐酸丁卡因）（盐酸普鲁卡因胺）H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl（盐酸氯普鲁卡因）Cl主要性质芳伯氨基特性：本类药物得结构中具有芳伯氨基（除盐酸丁卡因外），显重

2、氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱反应；易氧化变色。水解特性：分子结构中的含有酯键（或酰胺键），易水解。弱碱性：分子结构中具有叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具弱碱性；能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，只能在非水溶剂体系中滴定。其他特性：多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂；其盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。酰胺类药物的结构与性质基本结构均具有芳酰胺基典型药物（对乙酰氨基酚，paracetamol）（醋氨苯砜）(盐酸利多卡因)(盐酸布比卡因)(盐酸罗哌卡因)NHCONC3H7CH3CH3HClNHCNH2CH3CH3HClCOCH3(盐酸妥卡尼)主要性质

3、水解后显芳伯氨基特性：本类药物的结构中具有芳酰胺基，在酸性溶液中易水解为芳伯氨基化合物。水解产物易酯化：对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后产生醋酸，在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。酚羟基特性：对乙酰氨基酚具有酚羟基，与FeCl3发生呈色反应。主要性质（续）弱碱性：利多卡因、布比卡因、罗哌卡因含有叔胺氮原子，妥卡尼结构中有伯胺氮原子，显碱性，可以成盐。与重金属离子发生沉淀反应：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸罗哌卡因、盐酸妥卡尼分子结构中的酰胺基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子配位，生成有色的配位化合物沉淀，沉淀可溶于三氯甲烷等有机溶剂后呈色。重氮化-偶合反应具有芳伯氨

4、基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。ArNH2HClNaNO2重氮盐鉴别试验直接重氮化反应：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因Ch.P（2005）【鉴别】取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。例间接(加热水解后)重氮化反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜例对乙酰氨基酚ChP（2005）【鉴别】取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴

5、，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。盐酸丁卡因：不具芳伯氨基，无重氮化反应；其分子结构中的芳香仲胺在酸性溶液可与NaNO2反应生成乳白色沉淀,可与芳伯氨基的同类药物区别。（乳白色）盐酸丁卡因¯+H+NaNO2与三氯化铁反应对乙酰氨基酚具有酚羟基，可直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色。与重金属离子反应与铜和钴离子反应¯¾®¾++亮绿色细小钴盐盐酸利多卡因HCoCl2显黄色蓝紫色硫酸铜盐酸利多卡因氯仿碳酸钠¾¾®¾¾¾¾®¾+羟肟酸铁盐反应棕黑色）暗棕色羟肟酸铁（紫红色羟肟酸盐酸普鲁卡因胺®®®+¾®FeCl3+H2O2Δ与汞离子的反应显黄色盐酸利多卡因

6、HNO3+Hg(NO3)2Δ红色或橙黄色对氨基苯甲酸酯类HNO3+Hg(NO3)2Δ区别于：水解产物的反应本类药物分子中有些具有酯键结构，在碱性条件下可水解，利用水解产物的特性可进行鉴别。盐酸普鲁卡因ChP（2005）【鉴别】取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。例1）对氨基苯甲酸（白色对氨基苯甲酸钠¯®+HCl纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试+二乙氨基乙醇对氨基苯甲酸钠油状物（普鲁卡因）普鲁卡因（白色盐酸普鲁卡因¾

7、®¾¾®¾®ΔΔ+NaOH¯）苯佐卡因ChP（2005）【鉴别】取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。）（碘仿臭气，黄色乙醇¯¾®¾ΔCHI3NaOH+I2+乙醇苯佐卡因¾®¾Δ+NaOH例2制备衍生物测熔点三硝基苯酚衍生物盐酸布比卡因可用同法鉴别盐酸利多卡因ChP（2005）【鉴别】取本品0.2g，加水20ml溶解。取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定，熔点为228