《糖尿病的药物治疗》ppt课件

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1、糖尿病的药物治疗山东大学药学院焦波糖尿病（Diabetesmellitus，DM）是一组由遗传因素、环境因素及其相互作用而引起的临床综合征。因胰岛素分泌和(或)胰岛素作用的缺陷，引起糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等一系列代谢紊乱。临床以高血糖为主要共同特征，久病引起多系统损害。不仅引起酮症酸中毒、高渗昏迷、感染等急性并发症，而且还可引起冠心病、脑血管疾病、肢端坏疽、失明、尿毒症以及神经病变等严重慢性并发症，严重影响病人的生活质量和寿命。糖尿病类型1型糖尿病2型糖尿病妊娠糖尿病特异型糖尿病一、药物治疗二、饮食治疗和运动疗法（一）促

2、进胰岛素分泌剂(促泌剂)1.磺脲类2.非磺脲类瑞格列奈（二）双胍类（三）Α-葡萄糖苷酶抑制剂（四）胰岛素增敏剂（五）胰岛素对正常人和糖尿病人都有效，但对胰岛功能丧失或胰腺切除者无效，30%胰腺功能。刺激胰岛B细胞释放胰岛素K+通道阻断剂磺酰脲类与胰岛B细胞表面磺酰脲受体结合，使与之相偶联的ATP敏感性K+通道阻滞，膜去极化而使电压敏感性Ca2+通道开放，Ca2+内流而引起胰岛素释放。1.磺脲类（一）促进胰岛素分泌剂(促泌剂)胰外作用增加外周组织靶细胞表面胰岛素受体的数目，增强胰岛素与胰岛素受体结合亲和力，从而改善外周组织对胰岛

3、素的敏感性，加强了外周组织对葡萄糖的摄取和利用；促进糖原合成酶的活性，使糖原合成增加；减少蛋白激酶活性，抑制肝糖异生，并抑制肝糖原分解，减少肝糖输出。甲苯磺丁脲（D860）氯磺丙脲格列苯脲（优降糖）格列吡嗪（美必达）格列齐特（达美康）格列美脲格列奎酮（糖适平）作用于胰岛β细胞膜上磺酰脲受体而促进胰岛素释放.产生降糖作用作用较第一代强，降糖作用维持时间达24h。但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖作用强，起效快，维持时间较短(8-10h)，低血糖可能性小。格列美脲降糖作用比甲苯磺丁脲强400倍，较格列本脲强2倍，每日服用1次

4、即可控制24小时血糖，应用单用饮食治疗不能控制，胰岛功能尚存的2型糖尿病原发性失效大约10％的糖尿病患者在开始使用磺脲药物治疗时血糖不能控制。继发性失效有些患者在初始治疗时反应良好，但经过1～3年后疗效减弱或消失，服用足量的磺脲类药物后血糖仍然控制不佳。继发性失效主要原因为β细胞功能逐渐恶化和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解。联合用药，如与双胍类药物、噻唑烷二酮类、胰岛素合用可以降低继发性失效的发生率。。2型DM患者的β细胞功能随时间而衰减，对于临床诊断超过10年的2型DM患者疗效相对较差。由于β细胞功能的逐渐衰竭，单独使用任何一

5、种磺脲类药物治疗都不能完全有效，应联合应用胰岛素和其他类型的口服降糖药物（包括噻唑烷二酮类，α－糖苷酶抑制剂和二甲双胍）。当β细胞功能下降到胰岛素分泌很少或丧失时，磺脲类药物将不再有效，应该停用磺脲类药物，换用外源性胰岛素治疗。不良反应1.低血糖反应与剂量过大、饮食不配合、使用长效制剂或同时应用增强磺脲类降糖作用的药物有关，尤其多见于肝、肾功能不全和老年患者，格列本脲明显。2.胃肠道反应常见的有恶心、呕吐、胃痛、厌食和腹泻，多与剂量有关，减少剂量或继续服药可消失。3.其他皮疹、光敏性皮炎，少数病人可出现胆汁郁积性黄疽、肝损害或

6、粒细胞减少等，应注意定期检查肝功能和血象。一旦出现异常，应立即停药，并积极给予相应治疗。药物相互作用1.血浆蛋白结合：水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素和甲氨喋呤等。2.肝药酶抑制剂：如氯霉素、异烟肼等3.与噻嗪类、皮质激素等合用使药效降低4.肝药酶诱导和抑制剂可影响本类药物的作用，5.从肾小管分泌排泄的有机酸如丙磺舒、别嘌呤醇等可影响排泄作用。类似磺酰脲类，通过关闭ATP-钾通道促进胰腺β细胞分泌内源性胰岛素。瑞格列奈2.非磺脲类本药作用快而短暂，降糖作用呈剂量依赖性，促胰岛素分泌作用部分通过葡萄糖介导，依赖于一定浓度的血浆

7、葡萄糖水平。餐前服用0.5～4mg，从小剂量开始，每日3次，根据血糖逐渐调整剂量，不进餐不服药，用药较灵活，又称餐时血糖调节剂。适用于通过饮食、运动及其它药物控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及肾功能不良者。应用原则是“进餐服用，不进餐不服药”。瑞格列奈不良反应较少。低血糖发生率较低。少数病例可出现低血糖，与二甲双胍合用会增加低血糖危险，可出现头痛、暂时性视觉异常、胃肠道反应如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹。肾功能不良患者慎用，营养不良患者应调整剂量。可增强瑞格列奈降血糖作用的

8、药物：单胺氧化酶抑制剂，非选择性β受体阻滞剂，ACE抑制剂，非甾体抗炎药，水杨酸盐，奥曲肽，酒精以及促合成代谢的激素。肝药酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟康唑可能升高瑞格列奈血浆水平。可减弱瑞格列奈降血糖作用的药物：口服避孕药，噻嗪类药，皮质激素，甲状腺激素和拟交感神经