糖尿病的药物治疗课件.ppt

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1、糖尿病药物治疗进展浙江省三门县人民医院内一科应文华糖尿病的治疗及治疗目标降低血糖，纠正体内代谢紊乱。保持正常体力、保证儿童正常发育。控制症状，预防及减少并发症的发生、发展，降低死亡率。抗糖尿病药物的分类降血糖药胰岛素胰岛素促泌剂:（SU,格列奈）抗高血糖药改善胰岛素敏感性药物:（双胍类,噻唑烷二酮类）α一糖苷酶抑制剂糖尿病药物治疗治疗原则治疗前须强调如下基础治疗。·病人教育·饮食调整·适当体力活动·血糖和尿糖监测经上述基础治疗，2周后仍未达标者，可予以药物治疗。血糖升高的原因：肠道对葡萄糖的吸收增加肝糖产生增加外周组织对葡萄糖的利用

2、下降胰岛素分泌减少胰岛素抵抗磺酰脲（SU）类药种类第一代：始于50年代，主要有甲磺丁脲（常用量0.5～3.0g／d）和氯磺丙脲，后者现已不用。第二代：始于60年代末，主要有格列苯脲（优降糖2.5～15mg／d），格列齐特或达美康80～160mg／d，格列吡嗪（美吡哒2.5～30mg／d）、瑞怡宁（5～10mg／d），格列喹酮（糖适平）30～180mg／d，格列波脲（克糖利）25～50mg／d。第三代:格列美脲（亚莫利）半衰期(h)强度规格(mg)每日剂量(mg)甲磺丁脲4－8+500/500-3000格列本脲10－16++++2.5

3、2.5-15格列齐特12++8080-240格列吡嗪3－6+++52.5-30格列喹酮1－3++3030-180格列美脲911-6作用机理磺酰脲类药物与细胞上的磺酰脲类受体（140kDa，65kDa亚单位）蛋白结合，关闭细胞上ATP依赖的K离子通道（该通道也存在于心肌细胞和血管平滑肌细胞上），使细胞膜去极化，Ca离子通道开放，Ca离子内流，胞内Ca离子浓度升高，触发胰岛素分泌。磺酰脲类药物作用机理新一类SU药(90年代末)有格列美脲（亚莫利），作用于胰腺，促进胰岛素分泌（为早时相促胰岛素分泌剂），但对B细胞上ATP依赖的K离子

4、通道的选择性较强，对心肌细胞和血管平滑肌细胞上的该类通道结合较弱，对心血管副作用较少。此外，有更强的胰外作用（刺激GLUT4胞浆内向细胞膜转移，增加GLUT4的数量及在骨骼肌的表达）。格列美脲特点服药后2—3小时血药浓度达高峰，T1/2约9小时，24小时后，其血药浓度仍然能够维持在最小有效血药浓度之上，故一天只需给药一次，且不受餐时影响。有较强的胰外增加胰岛素作用，而胰岛素分泌相对较少，故不增加体重。与B细胞上的磺酰脲类受体65kDa亚单位蛋白结合，能够快速结合与减离，低血糖发生较少。自小剂量开始，1～6mg／d。主要不良反应低血糖

5、：大多见于剂量过大、不定时进饮食、大量饮酒、年老体弱或消瘦者及肝肾功能损害者。高胰岛素血症和体重增加。消化道反应：药物性肝损害较少见。过敏反应：以皮肤为主。可能有潜在的心血管副作用。适应症经饮食和运动治疗2～4周以上，血糖尚未控制的2型病人，可单独或与其他口服抗糖尿病药(OAD)或与胰岛素联合使用。禁忌症及不适应症1型糖尿病。糖尿病并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒。已有明显心、脑、肝、肾、眼部并发症者。2型糖尿病病人伴应激状态者（如感染、手术、创伤、妊娠、分娩等）。选择综合考虑药物的作用强度、作用时间长短、代谢与排泄途径、不

6、良反应、病人年龄、活动强度等。长效：优降糖（作用最强）、氯磺丙脲（已不用）、瑞怡宁、格列美脲。中效：达美康、克糖利。短效：美吡达、D860、糖适平（对肾脏影响较轻）。磺脲类失效原发失效：当接受足量药物治疗4-6周，空腹血糖>14mmol∕L。继发失效：治疗达１年，开始有明显降糖，最近２－３月内，口服药使用量已达日最大剂量，服用足量药物，在合理的饮食和运动下，空腹血糖＞１０mmol∕L。二双胍（BG）类药作用机理：抗高血糖作用：增加外周组织胰岛素介导的葡萄糖利用，促进肌肉的无氧酵解，抑制肝糖异生，降低肠道葡萄糖吸收。降低高血糖，但不引

7、起低血糖。改善胰岛素敏感性和控制体重。调脂作用：MF可抑制小肠的HMG-CoA还原酶，抑制胆固醇合成，也可减少VLDL合成。不良反应胃肠道不良反应：胃液分泌增加与肠动力增强，恶心，呕吐。乳酸性酸中毒：每年10万人中约有3人发病。适应症以2型糖尿病病人为主，也可配合胰岛素用于1型患者。可单独用于肥胖的糖尿病病人，可使血糖和体重下降，降低VLDL、TG与胆固醇。可与SU或以α-糖苷酶抑制剂合用。禁忌症或不适应症肝、肾功能损害者。妊娠时。低血氧状态：如心衰、休克、慢性肺功能不全等，脱水、严重感染、创伤、手术、新近心肌梗死等。酗酒者。活动性

8、溃疡病。三α一糖苷酶抑制剂（α-GDI）α一糖苷酶（α-GD）主要位于小肠上部绒毛膜细胞处，主要作用是使淀粉、糊精、麦芽糖和蔗糖等降解为单糖。α一糖苷酶抑制剂（拜唐平、倍欣）对糖苷酶有高度亲和性，从而抑制该酶活性，延迟碳水化合物分解吸