《病生课件调亡》ppt课件

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1、apoptosis凋亡过程与调控凋亡与疾病凋亡在疾病防治中的意义凋亡概述apoptosis研究历史定义★与坏死的区别★生理意义概述概述31842年Vogt在研究蝌蚪发育时，发现一种不同于细胞坏死的细胞死亡现象。1885年Flemming在研究卵巢滤泡时再一次发现了有不同于细胞坏死的细胞死亡现象，并指出这种细胞死亡是生物体生理机能的一部分。1887年Flemming将自己的发现的这种细胞死亡命名为染色质溶解死亡，并对死亡现象做了精彩的形态描述。1887年德国的科学家Graper在一篇关于线粒体论文中再次提到F

2、lemming的发现。§1.概述一、细胞凋亡的研究历史41965年发育生物学家Lockshin在研究蛾发育过程中首次提出程序化死亡（programmedcelldeath）概念。1972年Kerr首次提出细胞凋亡（apoptosis）的概念。1973年  首次在细胞凋亡中发现DNA的降解。1973～1987形态学描述和生物化学研究阶段。--至今细胞凋亡进入分子阶段的研究，在此间发现细胞凋亡的相关的调控基因；发现细胞凋亡的抑制剂；认识线粒体在凋亡中的重要作用；发现细胞凋亡的诱导因子；尤其近几年细胞凋亡进入临床

3、应用阶段。§1.概述5SydneyBrenner1/3oftheprizeUnitedKingdomTheMolecularSciencesInstituteBerkeley,CA,USAb.1927(inUnionofSouthAfrica)H.RobertHorvit1/3oftheprizeUSAMassachusettsInstituteofTechnology(MIT)Cambridge,MA,USAb.1947JohnE.SulstonUnitedKingdomTheWellcomeTru

4、stSangerInstituteCambridge,UnitedKingdomb.1942THE2002NOBELPRIZEWINNER6§1.概述二、细胞凋亡的概念细胞凋亡（Apoptosis）——在一些体内外因素诱导下，细胞内的死亡程序被激活，而引发的有序的细胞死亡。又称为程序性细胞死亡（programmedcelldeath）；凋亡有其独特的形态学和生物化学改变。1972年英国Aberdeen大学病理系Kerr教授和Wyllie在研究中观察到一种不同于坏死的散在细胞死亡方式，联想到秋日落叶特征，命

5、名为“apoptosis”。三、凋亡与坏死的区别特征：线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释放酶，细胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白质合成下降，由于膜破裂，出现炎症反应一般过程：因补体反应或烈性病毒感染破坏了质膜，或者能量依赖性离子泵被破坏产生的钠钾等离子沿着各自的浓度梯度进入细胞，从而导致细胞吸水膨胀，最终破膜而死。§1.概述8细胞坏死细胞凋亡性质病理性，非特异性生理性或病理性，特异性诱导因素强烈刺激，随机、成片发生较弱刺激，非随机、散在发生形态变化细胞肿胀、胞浆、核染色质等结构全面破坏、崩解细胞皱缩、核固缩

6、，染色质边集，胞膜和细胞器相对完整凋亡小体无由膜包绕分割细胞形成炎症反应溶酶体破裂，局部炎症反应细胞内含物不外溢，无局部炎症反应生化特点被动过程，无新蛋白合成，不耗能主动过程，有新蛋白合成，耗能，内源性核酸内切酶活化DNA电泳弥散性降解，片段长短不一核酸内切酶水解DNA呈片段化（180-200bp倍数片段），呈梯形电泳带基因调控无有凋亡相关基因参与凋亡与坏死的差异比较四、细胞凋亡的生理意义确保正常发育、生长维持内环境稳定发挥积极的防御功能所以细胞凋亡是正常的生理过程，但是凋亡过多或过少都可引起疾病发生

7、。因此，近年来对于细胞凋亡的研究，已成为医学界的关注热点。概述细胞凋亡的生理意义确保正常发育、生长维持内环境稳定发挥积极的防御功能所以细胞凋亡是正常的生理过程，但是凋亡过多或过少都可引起疾病发生。因此，近年来对于细胞凋亡的研究，已成为医学界的关注热点。apoptosis概述apoptosis生化改变凋亡过程与调控凋亡时细胞的主要变化形态学改变14一、细胞凋亡的主要特征（一）形态学改变1.细胞固缩（condensation,shrinkage）细胞表面微绒毛消失，与周围细胞脱离；胞质浓缩，胞膜空泡化，细

8、胞体积缩小、出现固缩；152.核边集（margination）：核染色质高度浓缩，融合成团并向核膜下聚集，呈新月形或环形分布，也可呈马蹄、镰刀等形状排列；或向中心集中（即中聚形成黑洞样）。新月状八字形花瓣状环状球状黑洞样16TransmissionalElectronMicroscopy对照凋亡凋亡坏死173.出芽（budding）及形成凋亡小体（apoptoticbody）：骨架与胞浆膜脱耦联，包膜向外不规则膨