疫学12-细胞粘附分子

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1、细胞粘附分子趋化与粘附细胞间黏附分子粘附分子是介导细胞或细胞间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白分子，位于细胞表面或细胞基质中，并以受体和配体结合的形式相互作用，通过增加细胞间粘附作用和或传递信号而促进细胞的功能。粘附分子使细胞与细胞间，细胞与基质间发生粘附，参与细胞的识别，活化和信号传导，细胞增值、分化，细胞的伸展与运动，是免疫应答，炎症发生，凝血，肿瘤转移，创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。黏附分子的命名以功能命名：如细胞间黏附分子(ICAM),血管细胞黏附分子（VCAM），TCR，LFA-1等。以CD命名：统称为CD抗原/分子。1986年世界卫生组织命名委员

2、会建议应用CD系列来统一命名白细胞分化抗原，包括淋巴细胞和其它白细胞。目前已经鉴定出CD抗原70余种.CD:将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群，每一CD分子代表一种或一类分化抗原。人CD的编号已从CD1命名至CD166，可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体和非谱系等九个组。白细胞分化抗原：指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接

3、方式锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。五个家族：1.整合素家族2.免疫球蛋白超家族3.选择素家族4.钙粘素家族5.粘蛋白样家族第一节各类粘附分子的特性与功能一、整合素家族（一）基本结构整合素是膜结合型的大分子糖蛋白，由α和β两个亚单位（α链和β链）经非共价键连接组成。整合素分子的基本结构（二）主要成员及其功能1.β1亚家族：VLA-1VLA-6等6个成员，主要介导细胞与细胞外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相互作用；2.β2亚家族：白细胞整合素(leukointegrin)主要参与细胞-细胞间相互作用；3.β3亚家族：血小板蛋白gpIIb/IIIa和α

4、vβ3是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质；4.β7亚家族。α4β7（CD49d/β7）和αEβ7（CD103），其配体是表达于粘膜内皮细胞的粘膜血管地址素MAdCAM-1。二、免疫球蛋白超家族（Immunoglobulinsuperfamily，IgSF）是Ca2+非依赖性跨膜糖蛋白。1.淋巴细胞功能相关抗原-2/3（leukocytefunctionassociatedantigen-2/3,LFA-2/LFA-3）2.细胞间粘附分子（intercellularadhesionmolecule,ICAM）3.CD444.血管细胞粘附分子-1（vascularcellad

5、hesionmolecule-1,VCAM-1又称CD106）5.血小板内皮细胞粘附分子-1（platelet-endothelialcelladhesionmolecule-1,PE-CAM-1，又称CD31）6.粘膜血管地址素(mucosalvascularaddressin-1,MAdCAM-1)三、选择素家族选择素(selectin)是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三个成员：E-选择素(CD62E)、L-选择素(CD62L)和P-选择素(CD62P)。选择素分子的基本结构四、钙粘素家族（cadherin）是一组Ca2+依赖的细胞粘附分子家

6、族，参与建立和维持细胞-细胞间的连接，对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要有三种：E-钙粘素、N-钙粘素和P-钙粘素。钙黏素分子的基本结构五、粘蛋白样家族粘蛋白样家族（mucin-likefamily）属新归类的一类细胞粘附分子。该家族包括D34、GlyCAM-1和PSGL-1三个成员。第二节粘附分子的生物学作用一、参与免疫细胞间相互作用1.T细胞。CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增强TCR与抗原肽-MHC复合物结合的亲和力；2.B细胞。CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等

7、协同刺激分子与活化的T细胞结合从而获得B细胞第二活化信号；3.CTL。杀伤靶细胞时，粘附分子的相互作用导致效靶细胞紧密接触。活化并增殖CD28刺激阻断B7信号1信号1+2CD4CD4ThCD3TCRAgAPCMHC-II1AgAPCMHC-IIB7LFA-3ICAM1/2VCAM21无能ThTCRCD3CD28CTLA-4CD2LFA-1VLA-4CD4CD无CDCD7CD2CD2CD2分子CD5CD3CD3CD3CD4CD4+CD8或CD8胸腺细胞分化发育的程序干细胞前T双阴性双阳性成熟T细胞细胞细胞细胞MHC-