疫学13T细胞介导的细胞免疫应答

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1、适应性免疫应答—T细胞介导的细胞免疫应答免疫应答概述一、概念抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别，摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。二、免疫应答类型1.根据效应机理分为体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。2.根据效应结果分为生理性免疫应答：清除有害物。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。3.根据来源分为天然性免疫适应性免疫特异性免疫应答一、基本特征*特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。*记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性

2、”，发生再次免疫应答。*识别“自己”和“非己”：个体发育过程中产生。二、特异性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应三、发生部位——外周免疫器官皮肤淋巴循环淋巴结抗原静脉脾口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴细胞细胞免疫应答概述细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。抗原识别阶段T细胞活化、增殖、分化阶段免疫效应阶段第一节T细胞的抗原识别识别方式：初始T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合。识别特点：T细胞识别抗原具有MHC限制性。CD4+T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物。CD8+T细胞识别APC递呈的MHCI

3、-肽复合物。一、T细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别存在于胞浆中的内源性抗原（如病毒和细菌感染细胞后，在细胞合成蛋白类物质，及肿瘤细胞抗原等）首先被宿主APC内蛋白酶类降解成小肽片段，再与MHC-I类分子形成复合物,提呈给CD8+T细胞。二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系统（vesicularsystem）的外源性抗原（如细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等），在细胞内被溶酶体酶降解成含10～30个氨基酸残基的小肽片段，与内质网上的MHC-II类分子结合形成复合物，提呈给CD4+T细胞。第二节T细胞的活化包括接受信号刺激、信号转

4、导、细胞内酶的活化，基因转录表达等在内的连续的复杂过程。一、T细胞活化的信号刺激1.T细胞活化的双信号刺激信号第一信号第二信号T细胞TCR和CD4/CD8CD28APCMHC-肽复合物B7(B7.1、B7.2)2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用T细胞APC（1）LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL（2）CD40L(活化)CD40(活化)辅助作用（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的APC表达B7分子

5、增加。T细胞活化中粘附分子的辅助作用3.T细胞活化中IL-2的作用IL-2是T细胞的生长因子，对T细胞的活化是必需的。1）作用：促进T细胞增殖，分化。2）机制T细胞（启动后进入G1期）分泌IL-2，表达IL-2R自分泌作用细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。3）特点CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2对此起重要作用。静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化T细胞活化中IL-2的作用T细胞的活化过程第三节T细胞介导的特异性免疫效应介导特异性免疫效应的T细胞Th1细胞CTL细胞一、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应主要免疫效应功能活化巨噬细胞更有效地破坏

6、细胞内寄生微生物，介导迟发型超敏反应。通过诱导活化B细胞产生调理性抗体，通过调理作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应1.巨噬细胞活化的两个信号1）CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子IFN-γ对巨噬细胞的作用。2）CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40分子结合。2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核细胞的产生。2）分泌TNF-和TNF-：扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达,分泌MCP-1吸引聚集巨噬细胞。IFNIFNRCD40LCD40Th细胞活化①C

7、D40分子和TNF受体表达增加，TNF-分泌协同IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。②B7分子和MHCII分子的表达增加。Mφ（二）辅助CTL活化增殖CD8+T细胞的活化和增殖需要CD4+T细胞分泌的IL-2的刺激，没有IL-2的作用，CD8+CTL的克隆扩增是不可能的，IL-2并可提高CD8+CTL的杀伤活性。前体CD8+CTL的分化尚需要Th2细胞分泌的IL-6，才能分化为效应CD8+CTL。这就是Th细胞的