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1、第六章兽药残留检测技术第七节苯并咪唑类药物残留的危害分析与检测方法一、概述苯并咪唑类(Benzimidazoles，BEN)是一种驱虫剂,被广泛应用于动物寄生虫的治疗,同时还作为杀霉菌剂应用于庄稼存贮和运输期间,使其免受霉菌污染。自20世纪60年代早期,美国合成噻苯达唑以来,已合成数百种苯并咪唑类驱虫药。噻苯达唑作为第一个商品化的苯并咪唑类药物,曾广泛用于世界各地,用以驱除各种动物(如牛、绵羊、山羊、猪、马、禽等)胃肠道寄生虫。用于治疗时可一次内服给药,也可以低浓度置于饲料中长期使用做预防用。由于噻苯达唑驱虫作用不强,用药剂量较大,且驱虫谱不广,目前,已逐渐为其他苯并咪唑类药物——阿苯
2、达唑、奥芬达唑、芬苯达唑、甲苯达唑、氟苯达唑等所取代。本类药物的特点是驱虫谱广,驱虫效果好,毒性低,甚至还有一定的杀灭幼虫和虫卵作用。苯并咪唑类中的帕苯达唑、坎苯达唑、阿苯达唑和奥芬达唑对妊娠早期(约妊娠三周)绵羊的胎儿有致畸作用,因此用于孕畜时应特别慎重。苯并咪唑类药物的结构式苯并咪唑类药物是一个庞大的化学家族,包括噻苯达唑的同系物、苯并咪唑氨基甲酸酯类,以及苯并咪唑环上的各种侧链取代物。苯并咪唑氨基甲酸酯类苯并咪唑环噻苯达唑的同系物苯并咪唑类药物1、噻苯达唑(Thiabendazole,TBZ)2、坎苯达唑(Cambendazole,CAM)3、苯硫脲酯(Thiophanate)4
3、、非班太尔(Febantel,FEB)5、芬苯达唑(Fenbendazole,FBZ)6、奥芬达唑(OxfendazoIe,OFZ)7、阿苯达唑(Albendazole,ABZ)8、甲苯达唑(Mebendazole,MBZ)9、奥苯达唑(Oxibendazole,OXI)10、氟苯达唑(Flubendazole,FLU)11、三氯苯达唑(Triclabendazole,TCB)1、噻苯达唑(Thiabendazole,TBZ)别名噻菌灵、特克多、涕必灵、硫苯唑、噻苯咪唑、噻唑苯咪,为白色至奶黄色粉末,无臭,味微苦,微溶于水或乙醇,易溶于稀盐酸或稀碱液中,不溶于氯仿或苯中。广谱驱虫药,可
4、能是抑制虫体的延胡索酸还原酶。对动物多种胃肠道线虫均有驱除效果,对成虫效果好,对未成熟虫体也有一定作用。内服吸收快,广泛分布于各组织中。猪、羊、牛给药后2~7h达血药峰浓度。在体内迅速代谢成5-羟噻苯达唑(5-OH-TBZ)犊牛用药后,肾中药物浓度最高,但肝的滞留期比肾长;噻苯达唑、5-羟噻苯达唑在肝和肾中的残留量分别为57µg/kg、581µg/kg和153µg/kg、19µg/kg；休药6天只有肝中有5-羟噻苯达唑残留量(63µg/kg)；噻苯达唑在肌肉和脂肪中未被检出，但5-羟噻苯达唑在用药后1日内可检出,其残留量分别为肌肉54µg/kg、脂肪64µg/kg。奶牛用药后12h,噻
5、苯达唑、5-羟噻苯达唑在奶中的残留量分别为5007µg/kg和168µg/kg，84h时分别为20µg/kg和25µg/kg。2、坎苯达唑(Cambendazole,CAM)别名噻苯达唑酯,为广谱驱虫药。对动物肠道寄生虫和肺蠕虫有明显作用。制剂有混悬剂、糊剂或饲料粉的形式。内服后在体内迅速代谢,原药和代谢物主要经胆汁排泄,尿中占给药量的25%,其中原形的不足5%。牛内服后30日内,肝中可检出残留物,其中一部分为结合态。坎苯达唑有致畸性,因此休药期要求适当的延长。牛休药期21天,羊休药期28天。3、苯硫脲酯(Thiophanate)别名硫菌灵、硫苯尿酯,属苯并咪唑的前体药物,即在动物体内
6、转变成苯并咪唑氨基甲酸甲酯而发挥驱虫作用。本品为微黄棕色结晶性粉末,在水、甲醇、乙酸乙酯和丙酮中微溶,在环己酮中易溶。动物制剂有混悬剂和丸剂两种,或用作饲料添加剂。广谱驱虫药,对大多数动物的胃肠线虫成虫及幼虫均有良好效果。内服吸收快而完全,8h达血药峰浓度。用药后24h,几乎能从所有组织器官中(特别是肝、肾)测出药物。用药后72h内,大部分药量经粪和尿排出体外。畜禽用药后,残留量在肝和肾中较高,而其他可食组织中相对较低。绵羊一次内服100mg/kg后休药1日,肝、肾、肌肉和脂肪中的残留量分别为930µg/kg、1060µg/kg、670µg/kg和2930µg/kg;休药3日后均低于1
7、00µg/kg。犊牛一次内服100mg/kg后休药7日,肝、肾和肌肉中的残留量均低于200µg/kg。猪一次内服75mg/kg后休药1日,肝、肾、肌肉和皮/脂肪中的平均残留量分别为5550µg/kg、6600µg/kg、2600µg/kg和16200µg/kg;休药3日分别为180µg/kg、100µg/kg、<100µg/kg和250µg/kg;休药7日组织中残留均低于100µg/kg。奶牛一次内服100mg/kg后休药6h、20h和30h,
