常见耐药菌感染的治疗现状

常见耐药菌感染的治疗现状

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1、常见耐药菌感染的治疗现状重要耐药菌(1)耐甲氧西林的葡萄球菌耐万古霉素的金葡菌、肠球菌耐青霉素的肺炎链球菌、脑膜炎双球菌耐大环内酯类的链球菌属耐喹诺酮类与多重耐药的淋球菌耐喹诺酮类的弯曲菌重要耐药菌(2)多重耐药的沙门菌属、志贺菌属产ESBL的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等产AmpC型酶的肠杆菌属多重耐药的非发酵菌群(假单胞菌属、不动杆菌属、黄色杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌)多重耐药的结核杆菌、鸟型分支杆菌耐药现状及特点1.耐药菌种数多;2.耐药面宽(几乎涉及所有抗菌药物);3.耐药率高,并多呈上升趋势;4.多重耐药与交叉耐药均不少见;5.耐药机制多样,并陆续发现新

2、的耐药机制,且一菌可同时有多种机制参与。面对耐药,怎么办?经验性策略性换药周期性循环用药适当限制应用过多的药物努力选用敏感药或适当联用,避免不合理用药(包括滥用)总之,减少其选择压力。希望尽少诱发新耐药机制的产生,以遏制耐药率上升耐药株葡萄球菌感染药物的选择取决于——耐药特征:对甲氧西林敏感抑或耐药——感染程度与发生背景——感染部位目前很少首先选用青霉素G,除非已证实为不产酶株所致对甲氧西林敏感株通常单用耐酶青霉素、主要是双氯西林、氯唑西林或苯唑西林较重者,并用庆大霉素或阿米卡星等,也可合并应用万古霉素、利福平等备选用药:头孢唑林克林霉素大环内酯类磷霉素环

3、丙沙星对耐甲氧西林者最有效药物应该是糖肽类抗生素,如万古、去甲万古以及替考拉宁等如係严重感染(败血症、心内膜炎),则应联用利福平优点:它能穿透葡萄球菌形成的生物膜,加之渗透性好,可提高其杀菌活性缺点:仅能口服,且不宜单独应用也可联用磷霉素(它干扰细菌细胞壁合成第一步,万古为干扰其第二步)或阿米卡新星(需警惕肾毒性!!)注意事项如有局部脓肿形成,应切开引流如有导管插管感染,应拔管或换管如为血管移植术后的吻合口动脉瘤或假性动脉瘤,应除去已感染的移植血管如为心脏换瓣术后感染,对内科治疗疗效不佳者,应考虑置换瓣膜关于替代万古霉素治疗MRS感染的问题,可视药敏酌选以

4、下药物之一:红霉素环丙沙星四环素克林霉素复方磺胺甲噁唑庆大霉素/阿米卡星对万古霉素“中介”时的葡萄球菌感染,仍可应用万古霉素,但必须联用利福平、阿米卡星、四代氟喹诺酮类或氨苄西林/舒巴坦肠球菌感染(1)敏感株:青霉素、氨苄西林或氨苄西林-舒巴坦,联用氨基糖苷类;头孢硫咪、头孢匹罗,亦宜与氨基糖苷类联用。肠球菌感染(2)如上述方案无效,可能为耐氨基糖苷类株可选用:环丙沙星+氨苄西林万古霉素+利福平亚胺培南+青霉素(延长PAE)依药敏结果选用大环内酯类肠球菌感染(3)耐万古霉素株(有多种基因决定):替考拉宁1(单用)或与亚胺培南联用,或链阳霉素(strepto

5、gramin)21主用于含VanC的肠球菌2用于含VanA、VanB的肠球菌多重耐药株亦可用链阳霉素新药简介1.烷基糖肽类(oritavancin)的作用机制与万古霉素相仿。浓度依赖型用于严重耐药的MRSA、VRE与PRSP感染。2.寡糖类的晚霉素(evernimicin)可能适用于耐药革兰阳性球菌感染。链阳菌素类(Streptogramins)(1)抗菌机制:抑制蛋白质合成抗菌特点对耐甲氧西林金葡菌,耐糖肽类屎肠球菌,耐青霉素肺炎链球菌,对部分厌氧菌与个别革兰阴性菌有抗菌活性。但对肠杆菌科、铜绿假单胞菌及粪肠球菌无抗菌活性。链阳菌素类(Streptogr

6、amins)(2)半衰期1h(组分A)~0.5h(组分B)可用于VREF、MRSA、MRSE、MRCNS与PRP感染主经胆汁排泄不良反应少(<5%)恶心、腹泻、呕吐与皮肤发红奎奴普丁(quinupristin)+达福普汀(delfopristin)第一个链阳霉菌类用药两者以30:70组成复方两药各自单用为抑菌制合用有协同作用与PAE奎奴普丁/达福普汀(synercid)适应证耐万古的屎肠球菌感染(包括败血症)金葡菌或凝固酶阴性葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐药)感染化脓性链球菌引起的复杂性皮肤-软组织感染敏感革兰阳性球菌(如肺炎链球菌)引起的医院内肺炎军团菌属、

7、流感杆菌、卡他莫拉菌及支原体属感染厌氧菌感染奎奴普丁/达福普汀的用法每次7.5mg/kg每8-12小时一次IV(中心静脉)疗程至少7-10日以上不良反应有肌痛、关节痛、静脉炎及肝动脉异常等耐药株大肠埃希菌、 肺炎克雷伯菌感染两菌是产ESBLS最常见的细菌两菌中,也有产非诱导性AmpC内酰胺酶少数菌可同时产上述两种酶携带ESBL基因的质粒上还可同时携带氨基糖苷类与喹诺酮类的耐药基因超广谱ß-内酰胺酶的若干特征1.体外试验显示,它使头孢菌素类(一二三代,可能还包括四代)、单环ß酰胺类(氨曲南)的抑菌圈缩小;加克拉维酸后,抑菌圈扩大。2.除大肠埃希菌、肺炎克雷伯

8、菌外,肠杆菌属、铜绿假单胞菌与伤寒沙门菌等亦可产生。现发现TEM、

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