《杂环类药物医学》PPT课件

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1、第八章杂环类药物的分析杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物。该类药物种类繁多，本章选择性介绍，吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪类及苯并二氮杂卓类第一节吡啶类药物的分析吡啶（pyridine）一、典型药物结构及物理性质均含有氮杂原子不饱和六元环异烟肼（isoniazid）无色结晶，或白色结晶性粉末；遇光变质。易溶于水，微溶乙醇，难容乙醚。熔点170-173℃尼可刹米（nikethamide）无色或淡黄色澄明油状液体；遇冷结晶。能与水、乙醇、氯仿、乙醚任意混合。凝点22-24℃硝苯地平(Nifedipine)色澄结晶粉末；遇光不稳定。易溶于

2、丙酮、氯仿，略溶于乙醇，不溶于水。熔点157-161℃异烟腙（ftivazide）二、化学性质1.吡啶环的特性吡啶环或位被羧基衍生物取代，可发生开环反应，用于吡啶类药物的鉴别2.弱碱性吡啶环上的氮原子为弱碱性氮原子，其pKb～8.8，非水碱量法含量测定或沉淀反应鉴别3.还原性：异烟肼分子结构中，吡啶环的位上被酰肼取代，酰肼基具有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化。也可与某些羰基试剂发生缩合反应（一）吡啶环的开环反应适用于吡啶、′未取代，以及、位被羧基衍生物取代的尼可刹米和异烟肼。1戊烯二醛反应（König反应）三、鉴别试验尼可刹米ChP（2005）【鉴别】取本品1滴，加水5

3、0ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环，使环上氮原子由3价转变成5价，吡啶环发生水解生成戊烯二醛，在与芳伯胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物异烟肼：先将其氧化为异烟酸2二硝基氯苯反应Ch.P中烟酸的鉴别直接采用该法；异烟肼及尼克刹米须先将烟肼氧化为羧基或酰胺水解为羧基后才能鉴别（二）酰肼基的反应（异烟肼的鉴别）1.还原反应）异烟肼ChP【鉴别】取异烟肼约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1m1，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。2.缩合反应异烟肼ChP【鉴别】取本品约0.1g，加水5

4、ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1m1，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为228～231℃，熔融时同时分解。（三）.沉淀反应（1）与氯化汞的反应本品具有吡啶环的结构，与重金属盐或苦味酸作用生成绿色配位化合物沉淀。（2）与铜盐的反应尼可刹米ChP【鉴别】取本品2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸胺试液3滴，即生成草绿色配位化合物沉淀。（四）分解产物的反应尼可刹米ChP尼可刹米是烟酰胺的N位双乙基取代物。与氢氧化钠加热有二乙胺逸出。能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。【鉴别】取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml，加热，即发生二

5、乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。（五）紫外吸收光谱特征丙硫异烟胺ChP【鉴别】取本品，加乙醇制成每1ml中含20g的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在291nm的波长处有最大吸收，吸收度约为0.78。（六）IR硝苯地平ChP【鉴别】本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致。（七）二氢吡啶的解离反应二氢吡啶类药物的丙酮或甲醛溶液与碱作用，二氢吡啶环1,4-位氢均可发生解离，发生颜色变化。Ch.P用于硝苯地平的鉴别,溶液显橙红色。三、有关杂质检查杂质来源原料引入、降解产生（一）异烟肼中游离肼的检查1.薄层色谱法（TLC）（1）ChP杂质对照品法取本品，加水制成每1ml中含50mg

6、的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50µg的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液10µl与对照溶液2µl分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。（2）BP游离肼杂质对照品法有关物质高低浓度对比法2.比浊法JP检查方法灵敏度法反应原理游离肼+水杨醛→水杨醛腙↓优点：不用对照品，价廉、简单易行缺点：准确度差（二）尼可刹米中有关物质的检查ChPTLC高低浓度对比法配制两种不同浓度的

7、对照溶液第二节喹啉类药物喹啉类药物含有吡啶与苯稠和而成的喹啉杂环。环上杂原子的反应性能与吡啶相同代表药物硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星一基本结构与化学性质（一）典型药物的结构硫酸奎宁硫酸奎尼丁·HCl·H2O·HCl·H2O盐酸环丙沙星二、化学性质:1.碱性：喹啉环芳环氮碱性较弱，不能与硫酸成盐，脂环氮碱性较强，可与酸成盐。2.旋光性：硫酸奎宁为左旋体，硫酸奎尼丁为右旋体，盐酸环丙沙星无旋光性。3.荧光特性硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在