《手性配体实验答辩》PPT课件

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1、具有丙酮与1,2,3,4-丁四醇缩合物手性骨架的亚磷酰胺类化合物的制备实验操作小组：冼文旭、倪凡乐、陈幼苗、张亚东Page2目录实验背景实验原理实验流程创新之处Page3实验背景目前，手性单齿磷配体的不对催化氢化反应研究正展现出强劲发展势头。尤其是手性单齿亚磷酞胺醋和手性单齿亚磷酸醋两类配体，由于其合成比较简单、原料易得、价格低廉且催化性能优良等特点，受到学术界高度重视，使得它们的开发异常活跃、极具发展潜力。后来我们选择的是那种？具有丙酮与1,2,3,4-丁四醇缩合物手性骨架的亚磷酰胺类化合物因结

2、构新颖、较易制备在手性配体中占有重要地位，已在很多反应类型中表现出优良的光学选择性。Page4手性化合物合成方法天然产物的分离以及它们的化学改造1外消旋体的动力学拆分和酶拆分2不对称合成3Page5项目研究内容通过对现有文献方法的分析，选择一条相对经济的合成TADDOL路线，并对各步的关键反应因素进行优化，合成出一定量的TADDOL。1部分仲胺需自己制备。主要选择醛、酮与伯胺反应生成亚胺后再经硼氢化钠还原制得。2以TADDOL为原料，经与三氯化磷作用制得酰氯，酰氯再与仲胺缩合制得具有TADDOL骨

3、架的手性亚磷酰胺化合物。3Page6仲胺的选取仲胺的选取主要考虑：对称仲胺（二甲胺、二乙胺、二异丙胺、二环己胺、二苄基胺等）；不对称仲胺（N-甲基环己胺、N-甲基苯胺、N-甲基苄胺、N-异丙基环己胺、N-异丙基苯胺、N-异丙基苄胺等）；带手性中心的仲胺（N-甲基-（R）-α-甲基苄胺、N-异丙基-（R）-α-甲基苄胺、N-苄基-（R）-α-甲基苄胺）。Page7目录实验背景实验原理实验流程创新之处Page8实验原理文字容Page9实验原理酒石酸二甲酯的制备中，采用的方法为：酒石酸经与亚硫酰氯作

4、用先制得酒石酸二酰氯怎么变回原来的，再与甲醇缩合制得酒石酸二甲酯，避免了常规方法（酸醇脱水法）中水的生成。制备酒石酸二甲酯丙酮缩酒石酸二甲酯的制备丙酮缩酒石酸二甲酯的制备文献中，主要涉及三类方法。方法一：酒石酸二甲酯与丙酮在酸催化下及反应除水的情况下缩合制得产物。方法二：在方法一的基础上，采用化学除水的方法实现转化率及收率的提高。常用的化学除水方式有原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯的使用。方法三：以2，2-二甲氧基丙烷作反应试剂同时作脱水剂。实验采用方法三制备丙酮缩酒石酸二甲酯。原因Page10实验原理先

5、按常规方法制备获得苯基溴化镁的四氢呋喃溶液。典型的操作如下：在装有磁力搅拌、回流冷凝、滴加的干燥三口瓶中加入镁段，一小粒碘，加入无水处理的四氢呋喃，在滴液漏斗中加入溴苯及无水四氢呋喃，将约五分之一的溴苯混合液加入到反应瓶中，待反应引发后视反应剧烈情况滴加完溴苯混合液，继续反应至镁基本消失。在滴液漏斗中加入丙酮缩酒石酸二甲酯与四氢呋喃，缓慢滴加，加完后加热回流1小时。再经水解、萃取、干燥、浓缩、柱层析得TADDOL。TADDOL的合成二醇经氯化磷和亚胺反应制亚磷酰胺化合物以四氢呋喃为溶剂，以三乙胺为缚酸

6、剂，TADDOL先与新蒸的三氯化磷反应制得酰氯，再与典型结构的仲胺（二甲胺、二乙胺、二异丙胺、二环己胺、二苄基胺、N-甲苯胺、N-苄基苯胺、N-甲基环己胺、N-甲基苯胺、N-甲基苄胺、N-异丙基环己胺、N-异丙基苯胺、N-异丙基苄胺、N-甲基-（R）-α-甲基苄胺、N-异丙基-（R）-α-甲基苄胺、N-苄基-（R）-α-甲基苄胺等）缩合合成一系列具TADDOL骨架的手性亚磷酰胺化合物。Page11拟解决的问题在TADDDOL的制备中，前两步酯化及缩酮化反应都是典型的平衡常数较小的可逆反应，如何提高转

7、化率及在后处理时产物不被分解是首先必须解决的问题。亚磷酰胺制备时的无水无氧条件；由于目标产物易于被空气氧化，因此为了获得高纯度的目标产物，在反应过程及后处理中对操作提出了更高的要求。Page12目录实验背景实验原理实验流程创新之处Page13实验方案酒石酸二甲酯制备（二氯亚砜法）在装有等压滴液漏斗、带有害气体吸收回流装置的250mL三口瓶中加入19.1g（127.mmol）L-酒石酸，60mL甲醇，冰水浴冷却，用等压滴液漏斗缓慢滴加48.3mL（665mmol）新蒸的SOCl2，约1小时内滴完，冰

8、水浴下继续反应1小时，加热回流3.5小时后得到淡黄色液体，用常压蒸馏的方法除甲醇和SOCl2，残余液中加入50mL饱和NaHCO3溶液，用（40mL×6）乙酸乙酯萃取，MgSO4干燥过夜，过滤，用旋转蒸发器浓缩，最后得到淡黄色油状液体（***g，***mmol）。各用量确定，是否溶质与溶剂有比例？为什么要过夜？Page14实验方案丙酮缩酒石酸二甲酯制备（二甲氧基丙烷作试剂）取250mL单口烧瓶，加入（9.76g，54.8mmol）酒石酸二甲酯，加入重蒸