分子诊断学遗传性疾病的分子诊断

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1、Chapter15遗传性疾病的分子诊断Therearemanydifferenttechniquesthatcanbeusedtodiagnosetheglobingenemutations,includinggap-PCR,ARMS-PCR,andREanalysisofamplifiedproduct.globin：球蛋白KeyPointsHemophiliaisacongenitaldiseaseofthecoagulationdisorderswhichconstituterecessivedisorderslinkedtochromosomeX.Thestudywascarrie

2、doutbytheSSCP,RELP,Southernblot,VNTR,andSTR.hemophilia：血友病；congenitaldisease：先天性疾病；coagulation：凝固，凝结；recessive：隐性TwomultiplexPCRsareconstructedinwhich9exonscanbeamplifiedsimultaneously,and98%ofalldeletionscanbeidentified.multiplex：多样化；exon：外显子；simultaneously：同时地；deletion：缺失Phenylketonuriaisaninbor

3、nerrorofmetabolismresultingfromadeficiencyofphenylalaninehydroxylase.Therearemanytechniquesthatcanbeusedtomutationscreening,suchasPCR-STR,PCR-SSCP,PCR-RFLP,PCR-DGCE,andsoon.Phenylketonuria：苯丙酮尿phenylalaninehydroxylase：苯基丙氨酸羟化酶Cysticfibrosis(CF)iscausedbymutationsintheCFTRgene.Fivetestsaremostfrequ

4、entlyused:resctrictionenzymeanalysis,theheteroduplexanalysis,ARMS,reversehybridizationandOLA.Cysticfibrosis：囊胞性纤维症heteroduplex：异源双链核酸分子Hybridization：杂交Huntington’sdisease(HD)involvesapolymorphic(CAG)repeatsequencelocatedinexon1oftheIT15geneat4p16.3.HDcanbeaccuratelyconfirmedorexcludedbyPCR-basedas

5、say.Huntington’sdisease(HD)：亨廷顿病FragileXdiseaseresultsfromtrinucleotide(CGG)repeatexpansions.Atpresent,diagnosticproceduresoffragileXdiseasearebasedonSouthernblottingandonPCRamplification.FragileXdisease：脆性X综合征trinucleotide：三核苷酸TwomajortechnologiesareinuseforPNDandPGD:PCRformonogenicdiseasesandFIS

6、Hforchromosomalaberrations.monogenic：单基因的遗传性疾病的分子诊断（moleculardiagnosisofgeneticdisease）是指通过分析患者体内遗传物质结构或表达水平的变化，对人体健康状态和疾病做出或辅助诊断的方法。评估基因的存在和缺陷通常以DNA为材料评估基因的表达量则以基因转录或翻译RNA/蛋白质为对象Section1遗传性疾病分子诊断的策略所有遗传性疾病都与某种或多种基因的突变有关。基因突变的概念：遗传物质的各种遗传性改变称基因突变（mutation），其实质是核苷酸的增添、缺失、替代、颠倒和转位。自然条件自发突变人为干预诱发突变携带

7、突变的生物个体或群体称为突变体（mutant）对遗传性疾病的分子诊断有三种策略可供选择：1.直接诊断策略；2.基因多态性连锁分析；3.基因突变的定量直接诊断策略通过分子生物学技术直接检测导致遗传性疾病的各种基因突变。因此其前提是被测基因已经被克隆，其核酸序列和机构已被阐明。点突变的诊断：即DNA分子中的一个碱基被另一个碱基所替换，其后果取决于替换的性质和位置点突变背景清楚或部分清楚：allelespecificoligo