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1、保肝药物分类及其临床合理应用李晖武汉市中心医院消化内科博州人民医院内四科保肝药物的概念保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物。引起肝细胞损伤的病因有很多,因此,在保肝治疗中,首先应去除病因,然后再进行保肝药物治疗,方能奏效。Page2保肝药物的分类解毒类药物促肝细胞再生类药物利胆类药物促进能量代谢类药物促进蛋白质合成类药物中药制剂(抗炎类,降酶类)Page3Page4可以提供巯基或葡萄糖醛酸,增强解毒功能。解毒类葡醛内酯(肝泰乐)谷胱甘肽(古拉定、绿汀诺)硫普罗宁(凯西莱、同达瑞)葡醛内酯在酶的催化下内酯环被打开,转化为葡萄糖醛酸,葡萄糖醛酸是体内重要
2、解毒物质之一,能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合,形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪贮量减少。Page5还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基(-SH),主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏,对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。Page6还原型谷胱甘肽病毒性肝炎,1200mg,Qdiv,30天;重症肝炎,1200-2400mg,
3、Qdiv,30天;活动性肝硬化,1200mg,Qdiv,30天:脂肪肝,1800mg,Qdiv,30天:酒精性肝炎,1800mg,Qdiv,14-30天;药物性肝炎,1200-1800mg,Qdiv,14-30天。Page7Page8硫普罗宁提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基促进肝糖元合成,抑制胆固醇增高。血清白蛋白/球蛋白比值回升。硫普罗宁【不良反应】1.过敏反应:可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。2.消化系统:可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,罕见味觉异常。溶剂:5%-10%GS或250ml-500mlNS0.2g,qd,30d,静脉滴注Page9Page10促肝细胞再生类药
4、物小分子多肽类活性物质,用于各种重型病毒性肝炎(急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期)的辅助治疗高能多烯磷脂酰胆碱可用于各种类型的肝病,以及手术前后的治疗,尤其是肝胆手术。促肝细胞生长素(威佳)必需磷脂类(易善复,天兴)促肝细胞生长素:小分子多肽类活性物质,能明显刺激新生肝细胞的DNA合成,促进肝细胞再生,防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用,并且能提高D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭的存活力。溶剂:10%GS250ml80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周。Page11多烯磷脂酰胆碱是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,补充肝损
5、害伴有的磷脂丢失,通过补充人体外源性磷脂成分,并结合到肝细胞膜结构中,对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁,起到稳定胆汁的作用。【不良反应】大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱(腹泻)。该药含有苯甲醇,少数人对此产生过敏反应。严禁用电解质溶液稀释iv:232.5-465mg(1-2安瓿),Qd静脉滴注:465-930mg(2-4)或者1.395-1.488g(6-8),qdPage12Page13利胆类药物思美泰腺苷蛋氨酸优思弗熊去氧胆酸胆维他茴三硫腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子,作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应,
6、在肝内有助于防止胆汁淤积。初始治疗:0.5-1g/Qd,iv,两周。维持治疗:1-2g/Qd,po。Page14熊去氧胆酸Page15取代疏水性胆汁酸;1拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用;2促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收;3抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用;4免疫调节作用。5Page16体重每日剂量用法早中晚60KG2粒1180Kg3粒111100Kg4粒112(13~15mg/Kg/d)【适应症】1、固醇性胆囊结石—必须是X射线能穿透的结石,同时胆囊收缩功能正常;2、胆汁郁积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化);3、胆汁反流性胃炎。胆汁反流性胃炎:250mg,qd,po,10-14dAA
7、SLD原发性胆汁性肝硬化实践指南(2009)茴三硫分泌性利胆药,它不增加肝脏负担,可降低肝脏门脉压力,消除肝炎病灶的肝充血等症状,促进肝细胞活化,有助于肝功能的改善和恢复【适应症】胆囊炎、胆结石及消化不适,并用于急、慢性肝炎辅助治疗。【用法用量】25mg,Tid,poPage17促进能量代谢类药物Page18VitC,VitE,复合VitB等VitK参与肝脏合成凝血酶原促进肝脏合成凝血因子。维生素类肌苷A