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时间:2019-06-25
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1、第五节细菌的感染与免疫目的与要求掌握:细菌致病性及毒力的概念;细菌致病性的各种因素及特点;毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症以及带菌者的概念。熟悉:抗菌免疫的组成因素及作用特点;人工主动免疫和人工被动免疫了解:细菌的数量及侵入门户与致病的关系;细菌学检查在临床诊断中的重要性。细菌的感染(bacterialinfection):外源性或内源性细菌突破宿主的免疫防线后,在宿主机体内进行生长繁殖并释放毒性物质,引起一系列不同程度的病理过程。一、细菌的致病性致病性(pathogenicity):细菌能引起感染的能力。毒力(virulence):致病菌的致病性强弱程度。半数致
2、死量LD50或半数感染量ID50:在规定时间内,通过指定的感染途径,能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。细菌感染的3个条件致病性(pathogenicity):细菌能引起感染的能力。细菌的毒力物质细菌侵入的数量细菌侵入的部位侵袭力毒素荚膜粘附素侵袭性物质外毒素(exotoxin)内毒素(endotoxin)菌毛荚膜粘附素侵袭性酶外毒素毒性表面蛋白铁离子结合蛋白内毒素鞭毛毒力(virulence)细菌的侵袭力(invasiveness)细菌毒素(toxin)菌体的表面结构:荚膜粘附素菌毛侵袭性酶外毒素内毒素(一)侵袭力(invasiv
3、enss):致病菌突破宿主皮肤,粘膜生理屏障,进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。1.荚膜:抗吞噬和阻挠杀菌2.粘附样物质:使细菌粘附在易感细胞表面菌毛和粘附素取决于细胞表面受体3.侵袭性物质:使细菌在细胞间扩散本身对细胞无损伤粘附素普通菌毛产生侵袭性物质功能及作用机理血浆凝固酶(coagulase)由致病性葡萄球菌产生,可使液态纤维蛋白原转变成固态纤维蛋白,沉积在菌体表面和病灶周围。使细菌不易被吞噬细胞吞噬,组织抗菌物质的杀伤和抑制细菌的作用,有利于细菌在局部增殖。透明质酸酶(hyaluronidase)由溶血性链球菌和产气荚膜杆菌等产生,可分解结体组织中的
4、透明质酸,使组织通透性增加,有利于细菌及其毒性代谢产物向周围组织扩散。故又称其为扩散因子(spreadingfactor)。链激酶(streptokinase)由溶血性链球菌产生。能使血浆溶纤维蛋白酶原激活为纤维蛋白溶酶(亦称纤维蛋白酶),从而使纤维蛋白凝块溶解,有利于细菌的扩散。胶原酶(collagenase)由产气荚膜梭菌产生,可分解结体组织中的胶原蛋白,使细菌易于扩散。2.毒素(toxin):内外毒素(1)外毒素(exotoxin)G+菌:白、金、破、产、链G-菌:乱、志、大、绿、鼠特点:蛋白质,不稳定,好抗原,毒性强,种类多,超抗原。外毒素(exotoxi
5、n)主要由G+和少数G-菌合成及分泌主要特点:蛋白质毒性强绝大多数不耐热靶器官选择性强抗原性强,可脱毒为类毒素分类:神经毒素(neurotoxin)细胞毒素(cytotoxin)肠毒素(enterotoxin)分类对靶细胞亲和性:神经毒素;细胞毒素;肠毒素。作用部位:膜表面作用毒素;膜损伤毒素;细胞内酶活性毒素。根据结构:A-B型毒素;单肽链毒素。2个亚单位(A-B)B亚单位:与宿主靶细胞表面受体结合的部位保护性抗原所在细菌外毒素作用机制A亚单位:毒素活性部分CT的结构和作用部位致病性ABBBBB与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合毒性作用蛋白质裂解成A1、
6、A2两条多肽A1:腺苷二磷酸核糖基转移酶GM1神经节苷脂受体(2)内毒素(endotoxin)G-菌特点:脂多糖,毒性弱,很耐热,抗原弱。毒性作用:致热反应;白细胞反应;内毒素血症与休克;免疫调节功能。内毒素(endotoxin)阴性菌菌细胞壁脂多糖(LPS)组成:O特异多糖非特异核心多糖脂质A特点:毒性弱耐热不能脱毒为类毒素致发热反应区别要点外毒素内毒素来源G+菌与部分G-菌G-菌存在部分活菌分泌,崩解释放少细胞壁组分,菌裂解后释放化学成分蛋白质脂多糖稳定性60-80℃,30min破坏160℃,2-4h破坏毒性作用强,有组织器官选择性,临床表现特殊较弱,各菌的毒
7、性大致相同,免疫原性强,机体产生抗毒素;甲醛液处理形成类毒素弱,机体产生的中和抗体作用弱;甲醛处理不形成类毒素细菌内外毒素的区别(二)细菌入侵的数量细菌的毒力与数量呈反比关系。鼠疫杆菌。(三)细菌入侵的部位合适的入侵部位是细菌产生感染的前提。伤寒杆菌,破伤风杆菌。二.机体的抗菌免疫1.非特异性免疫(天然免疫):人类在长期的种系发育和进化过程中,建立的一系列防御致病菌等抗原的功能,具有作用范围广泛,可遗传,出生时就具备,再次接触相同致病菌,功能不会增减的特点,主要由组织屏障,某些免疫细胞和免疫分子组成。皮肤与粘膜屏障结构血脑屏障胎盘屏障天然免疫吞噬细胞补体体液因素溶
8、菌酶防御素
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