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时间:2019-06-23
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1、传出神经系统药理学概论Introduceofpharmacologyofefferentnervoussystem第一节传出神经系统分类1.按解学分类:交感神经副交感神经2)运动神经1)植物神经(自主神经)第二节传出神经系统的递质和受体一传出神经系统的递质:(一)化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE)orNoradrenaline
2、(NA)神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递.2)肾上腺素能神经(adrenergicnerve)(二)传出神经系统按递质分类:1)胆碱能神经(cholinergicnerve)传出神经按递质分类NEACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维AChNM肾上腺髓质副交感神经节前纤维运动神经β,a受体NNAChβ,a受体节后纤维节后纤维AdrM-RNNAChAChNNACh(二)传出神经系统按递质分类:胆碱能神经包括:1)副交感神经节前/节后纤维2)交感神经节前纤维部分
3、交感神经节后纤维:汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维4)运动神经肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维传出神经突触的超微结构1.突触连接:①神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction),也可称突触(Sinapse);③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscularJunction)也称终板膜(endplatemembrane)2.突触包括:①突触前膜:是神经末梢邻近间隙的膜②突触间隙(synapticcleft)
4、(15-1000nm)3.运动神经的超微结构:1.ACh的合成、贮存、释放和消除1)合成由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6×105个ACh分子/min。2)释放:量子释放:每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放;静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。3)消除1.交感神经的超微结构:澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡2.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式:DH去甲肾上腺素酪氨酸多巴多巴
5、胺THDDNA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合,贮存于囊泡。①活性低,反应速度慢②对底物要求专一③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存:特点合成NE的限速酶:酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase)肾上腺素能神经递质的释放:1)胞裂外排,大量量子释放;2)静息时少量量子释放;3)某些药物可促进NA释放:麻黄碱,间羟胺传出神经递质的释放:1)胞裂外排(exocytosis);2)量子化释放;3)某些药物可促进NA释放:麻黄碱,间羟胺3.去甲肾上腺素作用的消失:NE通过再摄取1(uptake1)和
6、再摄取2(uptake2)再摄取1(75%~95%)为储存型;再摄取2为代谢型,由COMT和MAO代谢。二传出神经系统的受体M受体:副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体,对以毒蕈碱(Muscarine)为代表的拟胆碱药较为敏感,命名为毒蕈碱型受体(Muscarinicreceptor),简称M受体。(-)传出神经系统受体的命名:胆碱受体:能与ACh结合的受体,称为ACh受体N受体(配体门控型阳离子通道型受体):位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体,对烟碱(Nicotine)敏感,命名为烟碱受体(Nicoti
7、nicreceptor)。除了突触后膜有M、N受体外,突触前膜也有M、N受体,M-受体兴奋,抑制ACh释放(负反馈)N-受体兴奋,促进ACh释放(正反馈)肾上腺素受体:能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体,分为α,β两型。α受体又分为α1和α2在突触前膜的α2兴奋时,抑制递质释放(负反馈)β受体又分为β1和β2在突触前膜的β2兴奋时,促进递质释放(正反馈)1.M胆碱受体亚型:M1、M2、M3、M4、M5根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型。(二)传出神经系统受体亚型:M1M2M3组胃壁细胞心脏
8、外分泌腺织神经节织脑平滑肌分CNS自主神经节血管内皮布平滑肌脑自主神经节M受体亚型分布肾上腺素受体αβα1Aα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ3β2β1α1α2组血管平滑肌血管平滑肌织瞳孔开大肌血小板分心脏、肝脏脂肪细胞布肾上腺素能神经末梢胆碱能神经末梢激动剂去氧肾上腺素可乐定阻断剂哌唑嗪育亨宾α
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