《病人教育口服药》PPT课件

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1、郑州大学第一附属医院内分泌科张崇祥口服降糖药的临床应用胰岛细胞的种类细胞种类(主要类型)约占胰岛细胞总数的%分泌物A细胞()20%胰高血糖素B细胞()75%胰岛胰、C肽及胰岛素原D细胞()3-5%生长抑素及小量胃泌素F细胞(PP)<2%胰多肽胰岛素的分泌通过细胞排粒作用，释放入血液基础分泌量：24U，进餐刺激：24UCa++增加微管微丝活动，加速细胞颗粒的移动细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转运蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒

2、钙内流正常人的胰岛素分泌特点PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988500400300200100006001200180024000600胰腺胰岛素分泌pmol/min时间胰岛素的生物活性胰岛素是一种合成性激素促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白基合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生2型糖尿病的发生胰岛素分泌缺陷胰岛素生物作用障碍PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.19882型糖尿病患者(n=16)8006am时间10am2pm6p

3、m10pm2am6am700600500400300200100健康对照者(n=14)胰岛素分泌速率pmol/min2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式口服降糖药分类促胰岛素分泌剂非磺脲类药物:瑞格列奈磺脲类药物:格列吡嗪增加胰岛素敏感性双胍类药物:二甲双呱胰岛素增敏剂:罗格列酮葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖各类口服降糖药的作用部位↑诺和龙(瑞格列奈)（Repaglinide)↑磺脲类胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖↓葡萄糖苷酶抑制剂肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉↓二甲双胍±胰岛素增敏剂↑二甲双胍↑胰岛素增敏剂口服降糖药适应症用于治疗2型糖尿病饮食控制

4、及运动治疗，血糖控制不满意者2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗：酮症酸中毒高渗性非酮症性酸中毒合并感染、创伤或大手术妊娠使用口服降糖药，血糖控制不满意者临床常用的磺脲类一、磺脲类降糖药物的化学结构O

5、

6、R1——SO2—NH—C—NH—R2磺基与脲酰基的结合决定了磺胺类药物的降糖作用，R1、R2种类决定药物降糖的强度和时间长短。磺脲类药物作用机理刺激胰岛B细胞分泌胰岛素可与B细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素分泌外周作用减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗磺脲类降糖药的适应症由于

7、磺脲类药物的降糖机理主要是刺激胰岛释放胰岛素,故适用于尚有一定胰岛功能的,经饮食疗法仍不满意的2型糖尿病病人.磺脲类药物的副作用磺脲类主要副作用为低血糖---低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害可能的心血管不良反应？？--有争论UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应磺脲类药的禁忌症(1)糖尿病发生酮症酸中毒时禁用口服药.有易发生酮症酸中毒倾向的患者不宜再依靠磺脲类,应使用胰岛素.(2)在感染.手术等严重应激情况时,应暂停口服药,改为胰岛素治疗.(3)严重肝.肾功

8、能不全者,一般不用口服药,应使用胰岛素瑞格列奈的化学结构化学名称：(S)-2乙氧基-4(2[[3-甲基-1-[2-(1-吡啶基)苯基]-丁烷基]-胺基]-2氧乙基]苯甲酸CH2CH3CH3CH2CHHCH2OHCH3COOONHNCC去极化Ca++K+K+关闭ATPADP瑞格列奈结合位点Ca++磺脲类降糖药物结合位点瑞格列奈的结合位点磺脲类降糖药物瑞格列奈的作用机理ATP敏感的钾通道电压依赖的钙离子通道细胞膜电位Ca2+ATP胰岛素葡萄糖依赖钙离子的钾通道代谢蛋白质合成胰岛素颗粒细胞核钠离子通道氯离子通道123瑞格列奈Fuhlendorff,Diabete

9、s1998;47瑞格列奈药代动力学服药后时间(分钟)0100200瑞格列奈浓度(mg/l)2520151050300400血浆胰岛素和血糖水平:治疗前（）经4周治疗后（）DiabetesCare,Volume25,Number2,February2002诺和龙®模拟自然恢复生理性胰岛素分泌0.750.600.300.450.15004208121624时间(小时)血浆胰岛素nmol/L诺和龙®使用剂量：0.75mg/天血糖mmol/L时间(小时)1701115913704812162024瑞格列奈的作用特点其特点：快速起效有效快速代谢控制整体血糖起效最

10、快的口服降糖药1h达最大血药浓度半衰期1h诺和龙与磺脲类不同：结合