《淋巴细胞》课件

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1、T/B淋巴细胞第8章淋巴细胞的类别及其亚类第一节T淋巴细胞来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性免疫应答。T淋巴细胞分化发育表面标志及其功能T细胞的分类T细胞的生物学功能一、T细胞在胸腺分化、发育1．T细胞分化发育场所胸腺过程*功能性TCR形成过程*阳性选择*阴性选择意义*获得功能性TCR*获得抗原识别的MHC限制性*获得对自身抗原的耐受性概念阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合该T细胞继续发育，否则程序性死亡。阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身抗原肽高亲

2、和力结合，该T细胞凋亡或无能。过程双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）双阳性细胞（DP，CD4+CD8+）阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞双阴性期双阳性期单阳性期CD4+细胞CD8+细胞细胞在胸腺内的发育T二、T细胞表面标志TCR-CD3复合物细胞因子受体（CKR）丝裂原受体(PHA受体、ConA受体)MHC抗原CD4和CD8分子协同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2)T细胞表面标志TCR-CD3复合物CD4分子：HIV受体T细胞表面的协同信号分子CD28/CTLA-4B7-1/B7-

3、2CD2（LFA-2，SRBC）CD58（LFA-3）LFA-1ICAM-1，2，3CD40LCD40APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用三、T细胞亚群及功能按TCR二肽链组成分类按CD4和CD8表达分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类按对抗原的应答不同分类㈠T细胞分类原则T细胞分类TCRT细胞和TCRT细胞特性的比较CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子Th+++-Tc++++按分泌的细胞

4、因子谱分类Th0，Th1，Th2，Th17，Th9Tc1，Tc2按T细胞的功能分类辅助性T细胞（helpTcell，Th）抑制性T细胞（Ts）效应性T细胞（Te）迟发型超敏反应T细胞（TDTH）Th1细胞和Th2细胞Th17细胞Tfh细胞Th9细胞㈡CD4+效应性T细胞Th1细胞分泌IFN-γ、TNF-β等；介导细胞免疫应答；对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用；参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。Th2细胞分泌IL-4、IL-10等；主要介导体液免疫应答；对Th1细胞的分化发育和功能具有抑制作用；主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫

5、病。Th1细胞和TH2细胞特性比较Th1与Th2的平衡Th1与Th2的平衡Th17细胞分泌IL-17、IL-21、IL-22等；主要参与早期抗感染免疫应答（抗真菌）；增强固有免疫的急性炎症反应；主要参与关节炎、多发性硬化症等病理免疫。滤泡辅助性T细胞（Tfh）分泌IL-10、IL-21等；IL-6和IL-21为诱导Tfh发育的CK；辅助B细胞介导体液免疫应答；诱导B细胞增殖、分化、Ig产生和类别转换。Th9细胞分泌IL-9、IL-10等；参与介导炎症性疾病。天然调节T细胞诱导性T细胞DNT细胞㈢CD4+调节性T细胞CD8+T细胞分类根据CD28+标志分类根据分泌的细胞因子

6、分类细胞毒T细胞（CTL，Tc）㈣CD8+T细胞CTL特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡2）高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡3）释放颗粒酶，借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞，导致细胞凋亡CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡活化的CTL表达FasLFas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡FasL病毒感染的靶细胞记忆性T细胞的作用特点长寿命高效性记忆性T细胞的分类记忆性T细胞的来源和维持㈤记忆性T细胞第二节B淋巴细胞B细胞在骨髓的分化发育表面标志：BCR、CKR、CR、FcR、MH

7、C分子、CD分子B细胞亚群：B-1细胞和B-2细胞B细胞的功能1）产生抗体：中和、调理作用；2）提呈抗原；3）分泌细胞因子：免疫调节作用。一、B细胞的个体发育B细胞在骨髓分化发育的意义*BCR重链、轻链基因重排与表达获得功能性BCR；*获得自身耐受。B细胞发育的过程*抗原非依赖期（发生于骨髓）未成熟B细胞仅表达mIgM,成熟B细胞同时表达mIgD、mIgM*抗原依赖期（发生在外周免疫器官）B细胞的发育过程干细胞早原B晚原B前B未成熟B成熟B重链胚系基因D-J重排V-DJ重排重排完成————轻链胚系基因胚系基因胚系基因V-J重