单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液—治疗脑、脊髓损伤患者的专家共识

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1、·标准与讨论·单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液——治疗脑、脊髓损伤患者的专家共识中华医学会创伤学分会神经损伤专业组1脑脊髓损伤发生率和危害神经系统损伤包括中枢神经系统(脑、脊髓)损伤和外周神经损伤。颅脑损伤是导致人类死亡的常见疾病，脊髓损伤(肢体瘫痪)是导致人类残疾的主要原因。中国每年新增几十万例需要治疗的严重脑、脊髓损伤患者。由于交通事故、工矿事故和其他突发事故的增加，脑、脊髓损伤发生率仍将有增无减，成为导致人类死残的最重要疾病。由于严重脑、脊髓损伤患者死残率高，造成国家、家庭和患者巨大社会和经济负担¨一。。2神经保护药物治疗脑、脊髓损伤患者的现状全世界神经科学家和临床神经内外科医

2、师通过数十年的努力，实验研究发现大量药物能够促进脑损伤神经功能恢复，并逐步过渡到临床应用研究。到目前为止，已经完成的200多项药物治疗颅脑创伤的临床多中心随机双盲研究(I级证据)的结果表明，还没有一种药物具有十分肯定的疗效。但是，从伦理学角度、患者需求和临床医疗实践，存在神经功能障碍的脑、脊髓损伤患者应该给予神经保护药物治疗。所以，临床医师如何选用神经保护药物治疗脑、脊髓损伤患者成为难题∞。5J。导致药物治疗脑、脊髓损伤患者无效的原因很多，其中血脑屏障(blood—brainbarrier，BBB)阻碍大分子药物进入中枢神经系统是最重要原因之一。由于人类中枢神经系统存在完整的血脑屏障系

3、统，许多大分子药物无法或难以进入中枢神经系统。尽管受损的脑脊髓局部血脑屏障破坏，大分子药物能够进入损伤部位，但是否达到有效治疗浓度以及维持进入脑组织有效药物浓度的时程仍无答案。3单唾液酸四己糖神经节苷脂(monosialotetra—DOI：10．3760／cma．j．issn．1001—8050．2010．01．003整理者单位：2000371-．海交通大学附属r济医院神经外科(高国一，电话：021-68383707，Email：Guoyiga触gmail．com)hexosylganglioside。GMI)的生化特征中枢神经系统的神经元首先在内质网合成神经节苷脂的亲脂部分，然后在

4、内质网和高尔基体连接葡萄糖形成神经节苷脂的中性糖类主链。而后又在糖基和唾液酸基转换酶作用下再加入中性糖和唾液酸，合成了基本唾液酸四己糖乳类神经节苷脂和唾液酸四己糖神经节系列神经节苷脂，其中包括GMI。神经节苷脂是神经细胞膜重要组成部分。酰基鞘氨醇蛋白位于细胞膜双脂层内，而碳水化合物极性朝向细胞外，这种物理上的不对称性及其化学结构的差异，使得神经节苷脂类物质与细胞外多种信息相互作用。细胞膜神经节苷脂类物质浓度不是静止不变的，而是依据神经节苷脂极性基团的动态作用、ca2+浓度以及细胞表面糖蛋白的含量等变化，这些细胞膜神经节苷脂类物质能导致局部细胞膜结构的改变。另外，细胞膜神经节苷脂还能影响

5、细胞膜表面的糖蛋白和细胞嵌入蛋白。所以，神经细胞膜神经节苷脂类物质变化对调节神经元对细胞内外信息传递具有重要意义。4CMl钠盐注射液(monosialotetrahexosylgangU·osidesodium)的药理学特点由于GMI是人体神经细胞膜的天然组成成分，外源性CMl能透过血脑屏障以稳定的方式与神经细胞膜结合。药代动力学显示，CMl钠盐注射液在2h内脑和脊髓药物浓度达到峰值，半衰期为4—8h。LD50是872ms／kg(静脉)至大于8g／kg(皮下)。少数患者会出现皮疹样反应。CMl钠盐注射液的主要药理作用：(1)保护细胞膜Na+一K+一ATP酶和Ca2+一M92+一ATP酶

6、活性，纠正细胞内外离子失衡；(2)减少Ca2+内流，防止细胞内钙超载；(3)抗自由基作用，抑制脂质过氧化反应；(4)阻断或减轻兴奋性氨基酸毒性作用；(5)具有神经元的保护作用和修复再生作用的双重作用[2．6-91。5GMl治疗脑、脊髓损伤临床疗效的国际循证医学证据5．1GMl治疗颅脑损伤患者的疗效德国Horman¨叫对60例急性闭合性颅脑损伤患者采取随机双盲对照前瞻性临床研究。药物使用方法：静脉滴注GMl100mg／d，连续8周。长期随访结果发现GMl治疗的急性颅脑损伤患者的情绪和智力均优于对照组(P<0．05)，证明GMl能提高急性重型颅脑损伤患者疗效和生存质量。但是，该组循证医学研

7、究的病例数量有限，仍有必要进行大样本GMl治疗急性脑损伤患者前瞻性临床循证医学研究(RCT)，以得出更确切结论。5．2GMI治疗脊髓损伤患者的疗效美国Geisler等¨u对34例急性脊髓损伤患者进行随机双盲前瞻性对照研究。药物使用方法：16例GMl治疗组患者每天静脉滴注GMl100mg，疗程为18～32d。对照组在相同时间用安慰剂治疗。采用Frankel分级判断损伤平面以下运动感觉功能，采用美国脊髓损伤学会(ASIA)评分判断受累肌肉功能情况。