jn正性肌力药物新进展左西孟旦注射液临床应用

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1、山东省立医院宋尚明左西孟旦注射液临床应用新进展目录急性心力衰竭治疗概况左西孟旦机制介绍左西孟旦循证证据左西孟旦临床应用急性心衰流行病学中华心血管病杂志,2014,42(2):98-122.药物治疗——急性心衰治疗的重要组成基础治疗阿片类药物、洋地黄等利尿剂首选袢利尿剂，如呋塞米、托拉塞米等扩血管药物硝酸酯、硝普钠、奈西利肽等正性肌力药物多巴胺、多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制剂Ca2+增敏剂，如左西孟旦血管收缩药物去甲肾上腺素、肾上腺素等中华心血管病杂志,2014,42(2):98-122.目前我国指南推荐的急性心衰治疗方案中华心血管病杂志,2014,42(2):98-122.正性肌

2、力药物的推荐适应症和作用机制适用于低心排血流综合症，如伴有症状性低血压（≤85mmHg）或心搏量降低伴循环淤血患者，可缓解组织低灌注所致的症状，保证重要脏器血液供应2008：左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗慢性失代偿性心力衰竭(Ⅱa类建议，B级证据)2012：低血压可能由β受体阻滞剂使用导致时正性肌力药物可考虑左西孟旦或米力农ESC心力衰竭诊疗指南建议目录急性心力衰竭治疗概况左西孟旦机制介绍左西孟旦循证证据左西孟旦临床应用左西孟旦（悦文）开发公司：芬兰Or

3、ionPharma名称：Levosimendan上市时间：2000年10月瑞典2010年：齐鲁制药中国首家上市悦文-左西孟旦注射液目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用国外商品名：Simdax左西孟旦机制----Ca2+增敏作用左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。心肌收缩基本机制粗肌丝细肌丝Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张细胞膜上的KATP(sarcolemmalKATPcha

4、nnel,sKATP)线粒体膜上的KATP(mitochondrialKATP,mitoKATP)左西孟旦机制----开放KATP通道开放血管平滑肌细胞膜KATP通道KATP其对微血管的扩张作用逐级增强，左西孟旦扩张心外膜冠状动脉的同时也扩张心肌内阻力血管，增加冠脉血流量，降低冠脉循环阻力，这是KATP独特的作用硝酸酯类：小血管内缺乏将硝酸盐类转化成有效代谢产物所必需的酶钙拮抗剂：微血管上缺乏L型钙通道，主要为T型钙通道细胞膜上的KATP左西孟旦对人冠状动脉、左室壁张力和心肌氧摄取的作用研究方法10例冠心病患者进行左、右心导管检查左西孟旦24ug/kg10分钟内静脉注射定量冠

5、脉造影基线和用药30分钟后检测冠脉血流（冠脉内多普勒导丝）、血流动力学和超声心动图MichaelsAD,etal.Circulation,.2005,111:1504-1509冠脉血流增加45%冠脉阻力减低36%冠脉内径增加10%-11%对冠脉的影响心肌氧摄取减低9%MichaelsAD,etal.Circulation,.2005,111:1504-1509心肌缺血预处理样的保护作用抑制心肌细胞凋亡开放线粒体KATP通道线粒体KATP与缺血预适应G-蛋白PLC/PLD线粒体KATP通道开放剂线粒体KATP通道腺苷(A1,A3)缓激肽(B2)内源性阿片(δ)血管紧张素Ⅱ(AT

6、1)去甲肾上腺素(α1)缺血预适应机体受缺血刺激后产生内源性触发物质，通过受体将信号转到至蛋白激酶，后者作用于效应器，产生保护作用。线粒体KATP是缺血预处理的终末效应器药物预适应左西孟旦左西孟旦机制----磷酸二酯酶抑制剂作用改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状钙增敏激活钾通道抑制PGEs目录急性心力衰竭治疗概况左西孟旦机制介绍左西孟旦循证证据左西孟旦临床应用左西孟旦临床研究国外研究国内研究左西孟旦RUSSLANREVIVE-1LIDOCASINOPORTLANDREVIVE-2SURVIVE左西孟旦治疗失代偿性心衰临床试验目的评价左西孟旦对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能

7、不全患者的有效性及安全性研究方法多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗程为24小时，观察48小时给药方法试验药：负荷量为12μg/kg，注射时间10分钟，随即以0.1μg/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到0.2μg/kg/min并持续23小时对照药：初始多巴酚丁胺2μg/kg/min静脉点滴；1小时后增加到4μg/kg/min并持续23小时中华心血管病杂志2010年6月悦文增加患者每搏输出量24.93％9.24％治疗前后对比每搏输出量增加率0%5%10%15%20%25%30%悦文组（