新型正性肌力药左西孟旦的研究进展论文

《新型正性肌力药左西孟旦的研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、新型正性肌力药左西孟旦的研究进展论文.freelol／L时才发挥此作用，临床推荐使用的剂量范围（0.03～0.3μmol／L）内并不出现此作用3。而且与磷酸二酯酶抑制剂相比，它不会发生cAMP依赖的肌钙蛋白Ｉ的磷酸化所引起的肌丝对Ca2+敏感性降低。左西孟旦能够扩张冠状血管、肺血管、脑血管等许多组织血管。尽管对其机制进行了广泛的研究，但是仍未明确。目前认为可能的主要机制是激活了血管平滑肌的K通道开放，对于小阻力血管，主要是ATP敏感的K通道。K通道的开放使得细胞膜超级化，抑制钙离子内流，同时激活钠钙交换体将钙排出，使得

2、细胞内钙减少，导致血管扩张5。另外，有实验证实，由于细胞内钙离子的减少与血管平滑肌收缩力的降低不成比例，左西孟旦可能降低平滑肌细胞的收缩功能蛋白对钙离子的敏感性。这是它扩张血管的另一可能机制6。二、左西孟旦的药理作用左西孟旦增加心肌收缩力和扩张血管的作用会引起一系列的血流动力学的变化。研究显示：左西孟旦可使肺动脉压、肺毛细血管楔压、总外周血管阻力下降，每搏量、心输出量和心指数增加，而心率和心肌耗氧无明显变化。这些均有利于心功能的改善。在改善心功能方面，相比其它的正性肌力药它有许多优势。一方面其增加心肌收缩力的作用与其它

3、正性肌力药相当，甚至要更强，而且同时能够扩张血管。左西孟旦能够扩张冠状动脉血管，不增加氧的消耗，并且在推荐的临床使用剂量下没有出现像房性或室性快速型心律失常这样的严重副作用，因此可能有心肌保护作用。临床研究显示它能改善心肌缺血患者的生存率。尽管其具体原因尚不明确，目前许多研究结果提示左西孟旦的抗心肌缺血作用与它激活ATP敏感的K通道有关。左西孟旦激活线粒体ATP敏感的K通道开放，防止线粒体的钙超载，稳定线粒体膜电位，保护高能磷酸盐和调节线粒体基质容量可能是它的作用机制。也有研究在没有冠状动脉侧支循环的缺血再灌注模型上应

4、用左西孟旦发现，它没有减小缺血心肌的面积。提示左西孟旦的抗心肌缺血作用有可能跟它促进冠状动脉侧支循环有关。三、临床应用1.急性失代偿心力衰竭的治疗左西孟旦最早被应用于治疗充血性心力衰竭，其有效性和安全性得到大规模的临床试验所证实，具有代表性的有LIDO研究。该研究是一个随机双盲多中心的试验，选择严重低心输出量的心力衰竭患者203例，分别应用左西孟旦和多巴酚丁胺持续静脉输注２４h后，比较两组２４h的血流动力学变化、31d和180d的死亡率。结果显示左西孟旦在增加心输出量和降低肺毛细血管楔压方面要明显优于多巴酚丁胺。31d

5、和180d的病死率要显著低于多巴酚丁胺组。2005年，一项欧洲心脏病协会关于心力衰竭的治疗指南也建议对那些没有低血压和血容量不足的心力衰竭患者可以选用左西孟旦治疗。最近，两个重要的大规模的REVIVEII和SURVIVE研究结果公布，其结果虽然可以明确它对心力衰竭患者有益，但是并没有达到预期的效果，因此认为没有理由对所有的心力衰竭患者应用，但是对需要进行增强心肌收缩力的患者仍然是很好的选择。2.心肌缺血后对心脏收缩能力的支持实验表明左西孟旦不仅会增加心肌缺血合并左心功能衰竭的患者心输出量，还能够通过激活ATP敏感的K通

6、道开放，减小心肌梗死的面积。而且，相比应用多巴酚丁胺治疗，副作用更少。所以，对于那些有心肌缺血风险而又需要心功能支持治疗的患者，应用它不仅能够增加心肌收缩力，还有保护心肌的作用。其安全性和有效性在一项随机、双盲、多中心的RUSSLAN研究8中也得到证实。该研究表明对于心肌梗死合并左心衰竭的患者，应用左西孟旦的患者14d和180d的死亡率均明显低于对照组，并且相比应用高剂量，较低剂量（0.1～0.2μgkg-1min-1）的副作用更少。尽管如此，对于严重冠状动脉狭窄和局部心肌缺血的患者，应用仍然需要谨慎，因为它有可能导致

7、冠状动脉窃血现象的发生。3.心肌顿抑的治疗心肌顿抑的发生主要是由于心肌细胞内的钙超载，肌丝的损耗和降低肌丝对钙的敏感性所致。越来越多的证据表明ATP敏感的K通道在缺血再灌注和心肌顿抑心肌细胞功能受损中起重要作用。这成为应用左西孟旦治疗心肌顿抑引起的心肌收缩力下降和心输出量减少的理论依据。关于此类的临床试验还很少。有一项对经皮冠状动脉成形术后发生心肌顿抑的患者应用左西孟旦的随机对照试验，结果表明缓慢静脉注射左西孟旦（24g/kg）能够改善顿抑心肌的收缩功能，而不会损害舒张功能。4.心脏手术患者围术期的应用尽管左西孟旦围术

8、期的应用被普遍看好，其有效性也被多次阐述，但临床观察的使用该药的病例数仍然很少。现在所做的临床试验大多是对行冠状动脉搭桥术（CABG）的患者心功能的支持和心肌的保护作用。其使用方法有两种，一种是Nijhain-1输注)持续6h，发现患者心功能得到明显改善，对氧合作用和围术期的心律失常没有影响。但是研究中发现给药后心率持续增高，一小