杂色曲霉素对体外小鼠腹腔巨噬细胞白细胞介素12表达与分泌影响

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1、中国药理学与毒理学杂志２００５年６月；１９（３）：２０５－２０８ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００５Ｊｕｎ；１９（３）：２０５－２０８·２０５·杂色曲霉素对体外小鼠腹腔巨噬细胞白细胞介素１２表达与分泌的影响邢凌霄１，张祥宏１，尹桂然２，李月红１，王俊灵１，严霞１，王凤荣１（１．河北医科大学基础所病理室，河北石家庄０５００１７；２．河北医科大学第二医院妇产科研究室，河北石家庄０５００００）摘要：目的探讨杂色曲霉素（ＳＴ）对巨噬细胞免疫低、影响其细胞因子如白细胞介素（ＩＬ）１和ＩＬ６等功能的影响。方法分别采用半定量逆转录聚合酶的表达［２，３］，从而发挥其免疫毒

2、性作用，目前国内外链反应及酶联免疫吸附法，研究０．１２５，０．２５，０．５，有关ＳＴ对巨噬细胞影响的研究很少。－１巨噬细胞具有对多种刺激快速反应的能力，是１．０和２．０ｍｇ·ＬＳＴ预处理对小鼠腹腔巨噬细胞白细胞介素（ＩＬ）１２ｍＲＮＡ表达及其蛋白分泌的影响。启动和诱导细胞及体液免疫的关键细胞，在免疫反结果在０．１２５～１．０ｍｇ·Ｌ－１范围内，ＳＴ处理对小鼠应中的作用至关重要。ＩＬ１２是巨噬细胞分泌的代腹腔巨噬细胞ＩＬ１２ｐ４０和ＩＬ１２ｐ３５ｍＲＮＡ的表达表性细胞因子，是由ｐ３５（３５ｋｕ）和ｐ４０（４０ｋｕ）两个均有一定的抑制作用。但在蛋白水平，对ＩＬ１２分亚基

3、通过二硫键相连而组成的一个７０ｋｕ的异二聚泌的影响不明显。当ＳＴ浓度达到２．０ｍｇ·Ｌ－１时，可体细胞因子。ＩＬ１２通过与ＩＬ１２受体的相互作用而明显抑制ＩＬ１２ｐ４０ｍＲＮＡ的表达及ＩＬ１２的分泌。发挥多种生物学功能，它能够促使活化的Ｔ细胞及结论ＳＴ可抑制巨噬细胞ＩＬ１２的表达或分泌，提ＮＫ细胞的增殖，增加Ｔ细胞及ＮＫ细胞的细胞毒作示ＳＴ可能在一定程度上对机体的细胞免疫功能产用，也是促使Ｔｈ１细胞分化、启动细胞介导的免疫反生不利影响。应的一个关键的细胞因子，在抗肿瘤、抗感染中具有关键词：杂色曲霉素；白细胞介素１２；巨噬细胞，重要的作用。腹膜；逆转录聚合酶链反应作者

4、以往的研究已经证实，ＳＴ可影响小鼠脾细胞重要细胞因子ＩＬ２，ＩＬ４及干扰素（ＩＦＮ）γ在中图分类号：Ｒ９６７［４］。在此工作基础ｍＲＮＡ和蛋白水平的表达及分泌文献标识码：Ａ上，本实验运用半定量逆转录聚合酶链反应（ｒｅｖｅｒｓｅ文章编号：１０００３００２（２００５）０３０２０５０４ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＲＴＰＣＲ）和酶联免疫吸附试验（ｅｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏａｄｓｏｒｄｅｎｔａｓｓａｙ，杂色曲霉素（ｓｔｅｒｉｇｍａｔｏｃｙｓｔｉｎ，ＳＴ）是致癌性的真ＥＬＩＳＡ）方法研究了ＳＴ对体外培养的小鼠腹腔巨

5、噬菌毒素，也是我国恶性肿瘤高发区居民粮食中的重细胞重要细胞因子ＩＬ１２蛋白的分泌和在ｍＲＮＡ水要优势污染真菌毒素之一［１］。研究表明，一些真菌平上表达的作用。毒素可影响巨噬细胞功能，使其吞噬、杀菌等作用降１材料与方法收稿日期：２００４０８３０接受日期：２００５０２１８基金项目：国家科技部基础研究重大项目前期研究专１．１实验动物项资助项目（２００１ＣＣＣ００５００）；河北省自然科学基金重点资助ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，♀，１８～２０ｇ，由河北医科大学实项目（３０１３５０）验动物学部提供。作者简介：邢凌霄（１９７１－），女，河北省石家庄市人，讲１．２主要试剂和仪器师，医学博士，

6、主要从事肿瘤病因学与肿瘤病理研究；张祥宏Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ１６Ｒ低温离心机为德国Ｈｅｔｔｉｃｈ生产；（１９５７－），男，河北省石家庄市人，教授，博士生导师，主要从ＧｅｎｅＡｍｐＰＣＲ仪为美国ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ生产；ＢＩＯＬＤ事肿瘤病因学与肿瘤病理研究，从事真菌毒素的毒理学研究凝胶成像分析系统为法国ＶｉｌｂｅｒＬｏｕｒｍａｔ生产；Ｍｕｌ多年。联系作者Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｘｈ＠ｈｅｂｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎＴｅｌ：ｔｉｓｋａｎＭＳ３５３型酶标仪为芬兰Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ生产。ＳＴ（０３１１）６２６６３２１及脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）为Ｓｉｇｍａ

7、产品；异·２０６·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００５Ｊｕｎ；１９（３）硫氰酸胍、ＡＭＶ逆转录酶等试剂均为Ｐｒｏｍｅｇａ产品；显。但在０．１２５～２ｍｇ·Ｌ－１范围内，ＳＴ浓度和ＩＬ１２ＲＰＭＩ１６４０培养基为Ｇｉｂｃｏ产品；ＥＬＩＳＡ试剂盒购自ｐ４０ｍＲＮＡ表达降低的量效关系不明显。ＩＬ１２ｐ３５上海森雄公司。－１组与对照组表达量基ｍＲＮＡ的表达除ＳＴ２ｍｇ·Ｌ１．３小鼠腹腔巨噬细胞的培养与处理本相当外，各ＳＴ处理组ＩＬ１２ｐ３５ｍＲＮＡ的表达均较实验前３ｄ，用石蜡油腹腔注射ＢＡ