血小板内皮细胞粘附分子-1与心血管疾病关系研究

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1、第29卷第6期赣南医学院学报％f．29，vlO．62009年12月JOURNALOFGANNANMEDICALUNIVERSITYDEC．2009血小板内皮细胞粘附分子一1与心血管疾病关系研究蔡九妹，廖伟(1．南昌大学医学院2007级硕士研究生，江西南昌330000；2．赣南医学院第一附属医院，江西赣州341000)中图分类号：R543文献标志码：A文章编号：1001—5779(2009)06—0979—04血小板内皮细胞粘附分子一1(platelet—endothelialcellad—phatases2，SttP一2

2、)停泊的特异位点，这两个特定酪氨酸为hesionmolecule—I，PECAM一1)，又称CD31，是免疫球蛋白Y663和Y686。酪氨酸磷酸化产物能调节多种胞内分子的相(Ig)超家族的主要成员之一，其相对分子质量(Mr)为130互作用如胞浆内的13、^r连接素(pand一catenin)。J，但目kDa，由6个细胞外的Ig折叠而成。PECAM一1最早是由New—前为止，只有Ser和Tyr磷酸化有所报道J。有多项研究表lllltn教授及其同事发现，该分子除在血小板上表达外，还明胞内区PECAM一1磷酸化能促进细胞内外信

3、号的转导，改表达于内皮细胞连接处、NK细胞、T细胞亚群和绝大部分粒变PECAM—l的功能-s]。PECAM一1的同源结合与异源结合白细胞，在整个造血干细胞的发育过程中均有表达J。对于可以相互转变，当细胞表面PECAM一1表达量高时，PECAM一1PECAM一1的认识有了巨大的进步，并且已有多项研究证实在主要以双体形式存在，多呈同源结合，反之呈异源结合』。白细胞内皮下迁移的多个阶段发挥着重要的作用。多功能分子PECAM一1参与了细胞的迁移、炎症反应以及在一些特2PECAM一1与心血管疾病定疾病模型中的血管反应，近年来对其参

4、与动脉粥样硬化、凋亡、血小板的聚集和血栓的形成研究较热。本文就PE—2．1PECAM一1与炎症和细胞的迁移目前认为多种心血管CAM～1的结构、功能、与心血管疾病关系及研究前景进行综疾病与炎症反应密切相关，动脉粥样硬化则是被认为一种炎述症性疾病。尽管PECAM一1最初报到是调节白细胞的迁移运动，目前已有多项研究表明PECAM一1在白细胞跨内皮细胞1PECAM一1基因和蛋白结构的迁移运动中的多个层次上发挥重要作用。在炎症过程中，PECAM一1可能诱导炎症起始期，而且PECAM一1还是引起白1．1PECAM一1基因结构PECA

5、M一1是位于17号染色体长臂末端的75kb基因编码的一种I型跨膜糖蛋白，由胞外区、细胞外渗的主要成分，它的表达会促进白细胞的迁移。通常跨膜区和胞浆区组成，其开放阅读框由16个外显子组成，其认为PECAM一1调节白细胞的迁移是由内皮细胞连接处的嗜中8个外显子编码由574个氨基酸构成的胞外区(其中包含同源性PECAM一1所触发，MamdotdlZ等研究发现在白细有27个氨基酸组成的信号肽)；跨膜区由其余8个外显子编胞渗出阶段PECAM一1的聚集加剧了白细胞的迁移运动；另码l9个氨基酸组成以及118个氨基酸组成的胞浆区。有研究

6、表明细胞内PECAM一1可能有与白细胞迁移运动中渗1．2PECAM1的胞外区蛋白结构PECAM一1胞外区部分出过程的发生机制有关。特异性抗PECAM一1抗体、阻断除信号肽外，形成6个免疫球蛋白亚单位组成的同源区，每诱导内皮细胞粘连的可溶性PECAM一1蛋白均可抑制白细胞个同源区由一个单独的外显子编码并借助二硫键形成保守的迁移¨，也可阻断人脐静脉内皮细胞的迁移。目前认的Igc2型亚单位，且每个亚单位分别含有94、103、90、93、为PECAM一1在基底膜层次上的调节白细胞迁移是与PE·91、81个氨基酸。PECAM一1胞

7、外区直接参与细胞间的相互CAM一1调节整合素0【B。从中性粒细胞内向细胞表面迁移作用。PECAM一1胞外区的第一、二免疫球蛋白样区为嗜同种有关11,13]。在体内，PECAM一1参与自细胞迁移作用，大部分性粘附的结合位点，且受到其他同源区的调节，最终导致报道用PECAM一1阻断剂能够抑制白细胞的浸润和白细胞介内皮细胞发生粘连。PECAM一1还可以通过顺式作用引发异导的组织损伤14]。在IL一8和Kc化学素刺激下的体外试验源结合，第二免疫球蛋白样区为异嗜性粘附结合位点，第二中，PECAM一1缺乏会抑制中性粒细胞的定向移动，

8、提示PE—免疫球蛋白样区的肝素结合序列可介导异嗜性粘附且依赖CAM．1有内在的调节中性粒细胞的迁移运动，而此作用可能于氨基葡聚糖的存在。近来对PECAM一1异源性配体钙调与调节中性粒细胞的极化和扩散有关-。素可与其直接结合调节PECAM．1溶蛋白性裂解。2．2PECAM一1与其他内皮细胞连接分子有研究表明PE—1．3