心房纤维化与心房颤动

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1、万方数据·450·中国心脏起搏与心电生理杂志2009年第23卷第5期心房纤维化与心房颤动+熊日新综述钟国强审校[摘要]心房肌细胞间质出现异常胶原纤维沉积，称之为心房纤维化。血管紧张素、转移生长因子-p-、炎症反应、氧化应激等均可致纤维化。心房纤维化影响心房有效不应期、动作电位时程及膜上离子通道表达，成为心房颤动(简称房颤)的易损基质。房颤所致心房纤维化将改变心房组织构成及功能，进一步促进房颤的发生与维持。研究心房纤维化与房颤的关系有利于探讨缓解及治疗心房纤维化的方法，从而抑制房颤的发生。[关键词】心血管病学；心房颤动；综述；心房纤维化；肾素·血

2、管紧张素系统；转化生长因子一B。中图分类号R541．7+5文献标识码A文章编号1007—2659(2009)05—0450一03心房纤维化系指心房肌细胞间质出现异常胶原纤维沉积，进而导致心房不稳定电传导，从而诱发心房颤动(简称房颤)otl。Spaeh等¨1利用二维心肌细胞间电传导模型研究细胞间缝隙连接冲动，发现随时间推移细胞间侧边连接传导通道缺失伴微小纤维增生，从而影响正常传导各异向性并促发心房折返环的形成与维持，认为心房间质纤维化是房颤发生的基质之一。近年研究发现血管紧张素、基质金属蛋白酶、转化生长因子．p。(TGF．B。)、醛固酮、整合素等

3、均可致纤维化。心房纤维化作为房颤发生的易损基质，影响心房有效不应期(ERP)、动作电位时程(APD)及膜上离子通道表达。笔者将近年与心房纤维化相关的研究做一综述，旨在阐述其发生机制与研究意义。1心房纤维化的发生机制越来越多研究证实房颤结构霞构包括异常细胞外基质的沉积，但其确切机制和信号转导途径仍未明了，密切相关的机制有：肾素．血管紧张素系统(RAAS)；转化生长因子(TGF-B，)；氧化应激途径。1．1血管紧张素Ⅱ与心房纤维化肾素-血管紧张素系统引起心脏结构重构并促进多种疾病状态下的心房纤维化，包括慢性心力衰竭(简称心衰)、心肌梗死、心肌病、房

4、颤。血管紧张素转化酶(ACE)促进血管紧张素I(Ang—I)转化成血管紧张素Ⅱ(Ang—II)，激活血管紧张素受体．1(AT-1)，AT-1通过G蛋白介导途径引发磷酸化瀑布链式反应并作用于胞外信号激酶一l，2(ERK．1、ERK-2)，活化转录因子Elk一1和c-f抵作用于细胞丝裂原蛋白活化激酶(MAPKs)，刺激成纤维细胞的增殖、肥大与凋亡。肾素-血管紧张素系统在心衰、心肌梗死和心肌病致心脏结构重塑和心肌纤维化方面作用显著。ACE过度表达的转基因小鼠模型能观察到心房纤维化的发生，多项I临床和动·广西科学基金资助项目(项目编号：桂科回05750

5、14)；广西医疗卫生重点课题(项日编号：桂卫重200633)作者单位：广西医科大学第一附属医院心内科广西心血管研究所(广西南宁530021)作者简介：熊口新(1984一)，女(壮族)。广西柳州人，硕士研究生，研究方向为心律失常基础研究及介入治疗。物研究均表明应用ACE抑制剂(ACEI)能降低房颤发生率和充血性心衰致房颤的易损性，而快速心房起搏所致心房结构莺构又有报道其与ACE调控下的钙蛋白酶表达有关。“等口1在快速心房起搏房颤犬应用ACEI／血管紧张素受体阻滞剂(ARB)的对比研究中发现，房颤组心房肌能明显观察到较对照组肌小节数量减少、肌溶解现

6、象增多和空泡形成增多(24．3％W83．1％，P<0．01)，西拉普利和缬沙坦能湿著抑制此现象(P<0．05)。Chrysostomakis等¨1运用短阵超速起搏诱发山羊房颤并观察血管紧张素-2抑制剂(砍地沙坦)对房颤羊心肌纤维化和对房颤诱发的易感性，结果显示随起搏时间的延长，房颤组心脏重量较窦性心律(简称窦律)组增加(P<0．001)，而应用砍地沙坦的房颤组心脏重量与窦律组比较变化不大(P=0．4)，实验表明房颤组纤维组织增生较窦律组明显(P<0．001)，而应用ACEI的房颤组纤维组织较对照组的增生明显减低(P<0．01)。对包含56308

7、名患者的11项临床试验的研究同样发现ACEL／ARB能降低房颤发生的相对危险性，并增加房颤电转复的成功率。1．2TGF一13．与心房纤维化smad为胞内信号转导蛋白家族，作用于TGF家族受体的下游区，当TGF—B，与丝氨酸／苏氨酸激酶受体结合，Smad家族磷酸化并介导该信号转导通路。活化的TGF．13，参与房颤病人心房纤维化过程，微点阵分析研究发现房颤病人TGF-pI水平上调。Verheule等忙1在过度表达TGF．B，的转基因小鼠(日龄平均在193±90天)心房观察到较野生型小鼠明显的纤维组织增生(左房：30．6％±5．9％vs11．1％±2

8、．4％；右房：50．4％±14．2％vs12．9％±4．7％，P<0．005)，右房较左房明显(P<0．01)，而其心房并未出现扩大或增厚，且心室结构