心房颤动：心肌纤维化和早期诊断

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1、心房颤动：心肌纤维化和早期诊断文章来源：心脑血管健康网时间：2013-08-05心房颤动(atrialfibrillation)简称房颤,是一种十分常见的心律失常。据统计，我国30岁以上人群，房颤患病率为0.77%,并随年龄而增加，男性高于女性(0.9%:0・7%),65岁以上房颤患病率达5%,而80岁以上房颤患病率达7.5%O一旦明确诊断为房颤，就要进行药物治疗或导管消融治疗或外科手术以控制心室率或转复心律。慢性房颤患者冇较高的栓塞发生率，尤其是过去有栓塞病史、瓣膜病、高血压、糖尿病、老年患者、左心房扩大、冠心病等使发生栓塞的危险

2、性更大，故均应接受长期抗凝治疗,这都会给患者及家人的生活、工作带來一定的影响和不便，并导致较高的致死率和致残率。因此早期诊断、早期治疗就具有重要的意义。纤维化是指由于各种慢性刺激因素(炎症、免疫、毒素、缺血及血流动力学改变等)导致器官实质细胞发生坏死，纤维结缔组织(包括细胞成分和细胞外基质异常)增多和过度沉积的病理过程，程度较轻者称为纤维化(fibrosis),重者可引起组织结构破坏而发生器官硬化。纤维化可发生在于多种器官，导致器官结构破坏和功能减退，乃至器官衰竭。心肌纤维化指心肌组织屮胶原纤维过量沉积，胶原浓度和胶原容积分数显著增

3、加显著高于正常值，各型胶原比例失调以及排列紊乱，其主要的特征是成纤维细胞数目增多和心肌细胞外间质胶原过度沉积。心肌纤维化与高血压、心力衰竭、心肌病、心律失常及心脏猝死等多种心血管疾病密切相关。最近有多项研究显示，房颤与炎症及莫后续的心肌纤维化密切相关。研究表明，心房明显较心室对纤维化更敏感。房颤动物模型实验证明,房颤与心房结构重构和电重构密切相关，而心房纤维化恰恰可以改变心房电传导和兴奋，引起心房兴奋传导不一致，从而成为维持房颤持续的基质。即使在孤立性房颤病人，其胶原沉积仍较正常窦性心律病人多。另有Mankhopf等报道用MRI测量

4、的左房纤维化的程度可以预测房颤的复发。在房颤心房纤维化的过程中，有三条通路与其密切相关：血管紧张索系统,转化生长因子1以及氧化应激系统。通过对血液屮心肌纤维化相关生物标志物的检测’可望实现对心肌纤维化的早期发现、早期干预。目前，学术界公认的心肌纤维化相关的血液生物标志物有：(1)胶原成分：I型前胶原氨基端肽(PINP),I型前胶原竣基端肽(PICP),I型胶原竣基端肽(ICTP),III型前胶原氨基端肽(PIIINP)o(2)胶原代谢相关细胞因子：结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子(TGF)、血小板衍生生长因子、以及炎症因子

5、包扌舌肿瘤坏死因子、白细胞介素・6、白细胞介素等。(3)相关的基质金属蛋白酶系(MMPs)及其抑制物：MMPs是参与降解细胞外基质的最重要酶系，也有降解基质胶原的作用，另外组织金属蛋白酶抑制物(TIMPs)是MMPs的内源性特异性抑制物，在胶原代谢中也起着一定的作用。(4)胶原基因转录相关的microRNA：H前研究已经证实的冇miR-21,miR-29,miR-133ao(5)其他:如骨桥蛋白、骨特异性碱性磷酸酶、心肌营养素膜联蛋白A5等。针对房颤早期的心肌纤维化，其基本治疗策略主要包括：治疗原发病,祛除致纤维化的因素；控制存在的

6、炎症；抑制ECM产生细胞的增殖、活化和诱导莫凋亡；拮抗致纤维化细胞因子及英受体；调整ECM合成及降解间的平衡等。目前临床上可应用的抗心肌纤维化药物有：(1)ACEI/ARB：使Angll生成减少，从而减弱了AngII产生的胶原合成代谢增强的效应。(2)CCB:可减轻心肌纤维化的程度，还可预防早期心肌纤维化的发生。(3)醛固酮拮抗齐山醛固酮本身可以促进心脏细胞的I型和III型胶原基因表达，使胶原合成增多。(4)受体阻滞剂：选择性B受体阻滞剂能减轻高血压心肌肥厚和间质纤维化程度。(5)他汀类：可以更有效地降低血清PICP、PIIINP等

7、浓度，从而具有逆转心肌纤维化的作用。上述药物中许多已经是明确的房颤治疗屮的上游药物。