幽门螺杆菌和胃癌

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1、内科急危重症杂志2012年第18卷第5期幽门螺杆菌和胃癌北京大学第三医院周丽雅崔荣丽，北京100083关键词幽门螺杆菌胃癌前病变胃癌中图分类号R735．2文献标识码A胃癌是常见的恶性肿瘤之一，近些年由于人们许多因素与CagA协同作用导致胃癌的发生，对胃癌的预防、早期诊断及治疗越来越重视，其发病这也许能解释为什么仅有一小部分CagA阳性Hp率和病死率呈下降趋势，近10年间下降约10％⋯。感染的患者最终发展为胃癌。CagA通过和PAR1／但胃癌仍为世界上第四大肿瘤，病死率位居恶性肿MARK复合物结合并抑制它们的激酶激活来破坏细瘤的第二位J。流行病学和动物实验等均证实幽胞的极

2、性J。和E一钙粘蛋白相互作用解除B一连环门螺杆菌(helicobacterpylori，Hp)感染可增加胃癌蛋白信号，可诱导8一catenin下游基因如CDX1的表发病的危险性。1994年WHO国际癌症研究中心将达和促进细胞的肠化生。Hp列为人类一级致癌因素J。Hp为特异性定植于空泡毒素A(VacA)通过作用于细胞膜上的胃上皮的微生物，其定植可引起胃黏膜持续炎症反Na一K一ATP酶，影响离子间转运而引起细胞的空应，Hp诱发的胃炎是胃癌的最大危险因素之一。泡样变性。VacA不仅影响细胞增殖，还影响胃黏膜Hp相关性胃癌是由包括细菌、宿主和环境因素等一细胞中生长因子的调节机制

3、，促进细胞生长因子及系列因素调控，这些因素以一种复杂的方式相互作受体的过度表达，引起胃黏膜的增生和癌变。VacA用而产生的结果。Hp与活动性胃炎、萎缩性胃炎、毒素抑制针对Hp的T细胞介导的免疫反应，这可肠上皮化生、异型增生等胃黏膜病变的发生密切相能是其长期慢性感染的机制之一。VacA对上皮细关，且这些病变与胃癌的发生也密切相关，间接地证胞的结构和表型具有多重影响，包括破坏胃黏膜上明了Hp与胃癌的关系，下面我们对此进行详细的皮屏障功能和调节炎症反应的结果。HpVacA基因论述。表达谱的检测，揭示VacA通过影响细胞骨架相关蛋白基因的表达以及直接诱导肿瘤相关启动子基因Hp毒

4、力因子的表达和抑制肿瘤抑制基因的表达来干扰细胞骨架肿瘤是多因素多阶段共同作用的结果，除外宿的结构，从而导致肿瘤产生J。主、环境及饮食等因素，细菌致病因素在决定Hp感iceA(inducedbycontactwithepithelium)基因染者的预后中可能发挥了重要作用。iceA基因分为iceA1和iceA2，是与Hp胃黏膜细细胞毒素相关蛋白A(CagA)／cag致病岛(cag—胞接触后诱导表达的基因。iceA等位基因型是PAI)CagA是由cagPAI编码，通过Hp的Ⅳ型分泌独立于CagA和VacA的一种毒力因子，与Hp相关系统被输送到胃上皮细胞的细菌效应蛋白。它通过

5、性胃病尤其是胃癌的发生密切相关。破坏正常细胞的信号通路和诱发致癌基因潜能在十二指肠溃疡促进因子(dupA)位于Hp基因Hp致病过程中起到关键作用。Held等研究发组的可塑性区域，是一个新的毒力标志物，可能与部现，CagA阳性Hp患者患胃腺癌的危险是CagA阴分人群十二指肠球溃疡和／或胃癌的发生有关。性Hp的7．4倍(95％CI3．3～16．6)。表达CagA血型抗原结合粘附素(BabA)Hp与胃上皮细的转基因小鼠为CagA和癌变的相关性提供了更为胞的直接连接有利于其最初的定植、持续感染和直接的证据，CagA高表达导致胃上皮细胞增生和癌VacA、CagA等毒力因子有效植入

6、宿主细胞。BabA的发生J。CagA阳性的Hp与人类胃上皮细胞作的表达与严重的胃黏膜损伤，高密度的Hp定植和用后，导致细胞骨架重排，即所谓的“蜂鸟状表型”严重的临床后果密切相关。变化。外炎性蛋白(OipA)¨。。是一种炎症相关的外膜蛋白，一种较强的Hp致病基因，OipA与Hp感染通信作者：周丽雅，E—mail：liyazhou@medmail．com．cn后的临床症状、细菌的定植密度、严重的中性粒细胞内科急危重症杂志2012年第18卷第5期浸润及较高浓度的黏膜IL．8水平密切相关。Hp可延缓无IM产生的患者胃癌的发生，但对已经总之，Hp的毒力因子可增加胃癌的风险，但目存

7、在IM者，则无显著作用]。日本的2项临前尚没有发现特异性的毒力因子；考虑到Hp的毒床研究表明，根除Hp可以显著改善胃黏膜CAG和力因子通过复杂的机制相互作用而促进肿瘤的发生IM，进而降低胃癌的发生。一项前瞻性研究表明，发展，每一个过程都有许多因素参与，因此仅凭单一Hp感染可增加以下病变发生胃癌的危险性：CAG的某一项指标，很难判断胃癌发生的可能性。临床和IM患者5-6倍、全胃炎患者15倍和体部为主胃监测Hp的这些毒力因子，并对阳性的患者干预治炎患者34倍。疗或随访，对于胃癌的预防也有一定的作用。Hp和胃癌关系的基础研究Hp与胃癌前病变全世