建立脑内灌流叠氮钠所致的大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱水平下降的模型

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1、中国药理学与毒理学杂志２００４年８月；１８（４）：３１３－３１６ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００４Ａｕｇ；１８（４）：３１３－３１６·３１３·建立脑内灌流叠氮钠所致的大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱水平下降的模型王巍，孙晓芳，王丹巧，赵德忠（中国中医研究院西苑医院老年病研究所，北京１０００９１）摘要：目的建立可用于筛选防治老年退行性病变ＣＯＸ）的活性严重降低，其中ＣＯＸ活性的降低较为和其他脑细胞损伤所致智能减退药物的模型。方法明显且特异［１］。因此有学者认为ＣＯＸ的抑制可能应用脑内微透析技术，在清醒自由活动大鼠纹状体导致培养细胞和动物体内出现类似ＡＤ的病理改

2、内灌流含叠氮钠（ＮａＮ，３０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）和新斯的明变。叠氮钠（ｓｏｄｉｕｍａｚｉｄｅ，ＮａＮ）是一种特异性ＣＯＸ３３（１０·Ｌ－１）的林格液，连续收集透析液。用高效抑制剂，作为工具药被广泛地应用于药理学研μｍｏｌ究［２～７］。已有研究表明它可明显影响胆碱能神经系液相色谱柱后固定化酶反应器电化学检测器检测统的功能［８］。乙酰胆碱（ＡＣｈ）和胆碱水平。结果脑内灌流ＮａＮ３９０ｍｉｎ后该脑区细胞外液ＡＣｈ水平较正常组持续下本研究拟用ＮａＮ３纹状体内灌流造成灌流脑区降（Ｐ＜０．０５～０．０１）。最低值在停止ＮａＮ３灌流后ＣＯＸ抑制，使线粒体功能障碍和细胞受损，进而影６

3、０ｍｉｎ时出现，为相同时间点对照组水平的１０．０％；响乙酰胆碱（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，ＡＣｈ）水平，建立细胞外液此后有所恢复，但在恢复期１８０ｍｉｎ内未能达到对ＡＣｈ水平下降的急性模型。用于筛选防治老年退行照组水平。阳性药甲磺酸阿米三嗪（１０ｍｇ·ｋｇ－１·性病变和其他脑细胞损伤所致智能减退的药物。－１，ｉｇ，灌流前连续给药１４ｄ）可在停止ＮａＮ灌流ｄ３后３０和６０ｍｉｎ时明显减缓ＡＣｈ水平的下降（均Ｐ＜１材料和方法０．０５）。结论大鼠脑内灌流ＮａＮ３使局部脑区胆碱能神经功能损伤，可造成ＡＣｈ水平持续下降的急性１．１动物模型。ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ（ＳＤ）大

4、鼠，♂，体重２５０～３５０ｇ，关键词：叠氮钠；微透析；脑；乙酰胆碱购于北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证编号ＳＯＸＫ（京）２００２０２０３。中图分类号：Ｒ９６５．１１．２试剂和药品文献标识码：Ａ氯化乙酰胆碱（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｃｈｌｏｒｉｄｅ）、氯化胆碱文章编号：１０００３００２（２００４）０４０３１３０５（ｃｈｏｌｉｎｅｃｈｌｏｒｉｄｅ，Ｃｈ）、甲基硫酸新斯的明（ｎｅｏｓｔｉｇｍｉｎｅｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅ）均购自Ｓｉｇｍａ公司。ＮａＮ３为Ｍｅｒｃｋ产近年来，线粒体氧化磷酸化异常与线粒体ＤＮＡ品。１％Ｋａｔｈｏｎ溶液由ＢＡＳ公司提供。林格缺陷

5、在老年性痴呆（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病，ＡＤ）发病中的作用（Ｒｉｎｇｅｒ）液为北京双鹤药业股份有限公司产品，批引起人们的重视。ＡＤ患者脑细胞中与线粒体氧化号：０２１０１８７１２。甲磺酸阿米三嗪／萝巴新片（ａｌｍｉｔｒｉｎｅ代谢有关的丙酮酸脱氢酶复合物、α酮酸脱氢酶复ｂｉｓｍｅｓｙｌａｔｅ／ｒａｕｂａｓｉｎｅ；又名都可喜，Ｄｕｘｉｌ）为法国合物和细胞色素Ｃ氧化酶（ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＣｏｘｉｄａｓｅ，Ｓｅｒｖｉｅｒ药厂产品，批号：１Ｇ０８３８，上海福达制药有限公司分装。收稿日期：２００３０７０９接受日期：２００３０９１７１．３仪器作者简介：王巍（１９４３－），女，浙

6、江省鄞县人，研究员，脑内微透析系统包括ＣＭＡ／１２探针（透析膜长４博士生导师，主要应用微透析和高效液相色谱技术开展老年ｍｍ）及探针套管、ＣＭＡ／１２０清醒动物装置、ＣＭＡ／１０２医学研究；孙晓芳（１９７８－），女，北京市人，在读硕士，主要从事老年病的基础研究。微量泵、ＣＭＡ／１１０液体开关、ＣＭＡ／１７０低温样品自联系作者Ｅｍａｉｌ：ｗｊｆ４３＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎＴｅｌ：（０１０）动收集器及软件均为ＣＭＡ公司产品。６２８７５５９９６４１０高效液相色谱（ＨＰＬＣ）系统包括ＣＭＡ／２６０除气·３１４·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００４Ａｕｇ；１８

7、（４）装置、ＰＭ８０泵、Ｒｈｅｏｄｙｎｅ７１２５进样阀、ＬＣ４Ｃ电化ｍＬ，用ＮａＯＨ调ｐＨ至８．５。流速１．０ｍＬ·ｍｉｎ－１。工学检测器（ＥＤ）、ＡＣｈ分析柱（３μｍ，１００ｍｍ×４ｍｍ）作电压设为＋５００ｍＶ，滤波０．１Ｈｚ，增益０．２μＡ。及固定化酶反应器（ＩＭＥＲ）、白金工作电极、Ａｇ／ＡｇＣｌ标准曲线用０．１２５，０．２５，０．５和１·Ｌ－１ＡＣｈ和μｍｏｌ参考电极和色谱工作站均为ＢＡＳ和ＣＭＡ公司产品。Ｃｈ混合标准液测定。１．４方法大鼠随机分３组：对照组、模型组和阳性药甲磺２结果酸阿米三嗪组。甲磺酸阿米三嗪组以１０ｍｇ·ｋ