抗真菌药物应用现状和研究进展

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1、·828·安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2009Jul；13(7)抗真菌药物应用现状和研究进展王佳(安徽省合肥市第一人民医院药学部，安徽合肥230061)摘要：由于环境的污染、抗生素的滥用等，真菌感染无论是在唑类药物联合应用，对地方性真菌病，如粗球孢子菌病、皮炎发生频率还是在致病菌种方面都在不断增加，真菌感染已成芽生菌病等治疗，还没有其他替代药物。因两性霉素B不良为严重影响人们身体健康的公众问题，本文综述了对抗真菌反应严重，研究人员为提高疗效、减轻其不良反应，已研制出感染药

2、物的研究现状与进展。抗真菌药目前研究进展快速，两性霉素B脂质体，改变了两性霉素B的组织分布，并具有抗真菌活性较之传统药物有所增强，对真菌感染的治疗有了与常规制剂不同的药理学性质。已开发的两性霉素B脂质更好的效果，为临床治疗提供更好的选择。体有3种：包括两性霉素B脂质体脂质复合物和胶体分散体，关键词：抗真菌药；进展；综述均以静注给药。脂质体作为新型药物载体，将药物包入脂质双分子微囊中，因而具备一些其他制剂没有的特点。LAmB近年来，真菌感染的发病率和致死率呈明显上升趋势，尤的降毒机制大致有以下三点：(1)脂质体在体内分布特异

3、性，其对危重病者更是致命的威胁。究其原因，一方面缘于广谱比如易被网状内皮系统(RES)内的巨噬细胞所吞噬而较多地抗生素、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的滥用和临分布在肝、脾等组织，在肾组织中分布较少，这就减少了两性床放化疗、器官移植、外科手术等造成患者免疫系统功能受霉素B对肾脏的作用；(2)AmB包被于脂质体中后，从肾小球损，导致菌群失调和机体对真菌的抵抗力降低，致使真菌感染滤过到达肾小管的AmB数量减少，在肾小管上皮细胞膜上的易于发生并难以控制；另一方面，由于真菌与人类细胞同为真聚积也相应减少肾毒性下降；(3)LA

4、mB进人体内后与高密度核细胞，长期用药后往往对宿主具有相当的毒性，同时致病真脂蛋白(HDLs)结合占优势。体外实验表明，这种结合不改变菌对现有抗真菌药物的耐药性日趋严重⋯。因此，在抗真菌AmB对真菌细胞的作用，但对人工培养的哺乳动物肾细胞，的治疗上一直困难重重，研制出新型抗真菌药备受瞩目。结合HDLs的AmB及LAmB的毒性作用均降低。Wasan等认1抗真菌药物研究现状为哺乳动物肾细胞表达较少的HDLs受体，脂质体在体内与凡具有杀灭或抑制真菌生长或繁殖的药物称为抗真菌药HDLs结合后，与这些细胞问相互作用减少，AmB在这些

5、细胞(AntifungMs)，其包括抗表浅部感染和深部真菌感染药。目周围的累积也减少，而在真菌细胞周围由于受真菌细胞脂酶前，临床抗真菌药物主要分3代：第一代以灰黄霉素为代表，的影响，游离AraB的释放不因结合HDLs发生较大改变，抗由灰黄青霉素产生，对皮肤癣菌有较强的抑制作用，但对深部菌活性也不大。真菌无效，现已停止生产和使用；制霉菌素及两性霉素均属多两性霉素B脂质体与两性霉素B有相同疗效。欧美国烯大环内酯类，主要用于深部真菌的治疗。第二代为咪唑类，家已较普及使用脂质体剂型两性霉素B，由于价格昂贵，在我主要有酮康唑、克霉唑

6、、咪康唑、益康唑等。第三代为三唑类，国应用受到限制，我省已纳入乙类医保。包括伊曲康唑、氟康唑；丙烯胺类，包括特比萘芬等。对真1．2酮康唑酮康唑(ketoconazole)系第二代咪唑类抗真菌菌感染，特别是治疗深部真菌感染的药物仍不多。目前，在世药物。为高效、广谱的抗真菌药，通过抑制真菌细胞膜麦角甾界范围内已约有近百种抗真菌药物应用于临床，有多烯类、唑醇的生物合成，影响细胞膜的通透性而抑制其生长，并可抑制类、核苷一肽类、氨基酸类、丙烯胺类和硫代氨基甲酸盐类等。真菌孢子转变为菌丝体，以防止真菌继续感染，对皮肤癣菌和现对几种主要

7、抗真菌药物的应用现状综述如下。酵母菌均有效，但对其它真菌无效，可用于治疗各种皮肤癣菌1．1两性霉素B及脂质体两性霉素B(AmphotericinB)及病、甲真菌病、念珠菌病、组织细胞质菌病和球孢子菌病等。脂质体(LAmB)是多烯类抗真菌药物，主要与敏感真菌细胞该药试用于临床以来，已治疗观察了多种真菌感染性疾病，如膜的固醇结合，改变其渗透性，引起细胞内部钾离子及糖等内念珠菌感染、球孢子菌病、副球孢子菌病及组织细胞质菌病容物外渗，从而抑制真菌生长。多烯类药物中，两性霉素B等，其中尤以对红色毛癣菌全身感染、经长期用药无效的耐灰应

8、用最早，因其口服不易吸收、不稳定，故很少以口服方法治黄霉素病人有效，对甲真菌病的疗效优于灰黄霉素。酮康唑疗全身性真菌感染。有报道，用其治疗真菌315例，剂量为有头痛、呕吐、腹痛、腹泻等不良反应，长期服用可发生严重的每天15—50mg，同时进行药敏测定，发现抑菌浓度为0．39mg肝损害和肝坏死。虽然酮康唑