幽门螺杆菌致胃癌发生的机制

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1、-48-现代消化及介入诊疗2003年第8卷第1期ModernDigestion&Intervention2003,Vol.8,No.1·综述·幽门螺杆菌致胃癌发生的机制陆新良钱可大胃癌的发生发展并不是由单一因素引起，而是多种胃黏膜细胞的增生活跃还与H.pylori感染所致的高胃致癌因素多阶段相互作用的结果，在慢性浅表性胃炎→泌素血症有关。细胞凋亡在H.pylori阳性患者比在阴萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌这一癌变性患者明显加强，根除H.pylori后胃黏膜上皮细胞的凋[15、16]模式中，幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,H.pylor

2、i）可亡指数下降，而在这种凋亡增加引起的代偿性增[1，2]能起着先导作用，是胃癌发生的启动因子之一。生反应过程中，可能存在癌变的可能性。[3]Forman发现H.pylori感染人群发生胃癌的危险性高2、H.pylori感染后激活炎症反应的过程中，炎性细出阴性组3倍，每年有300,000胃癌新病例与H.pylori胞产生、释放超氧自由基，过氧化氢及多种活性氧产物感染有关，这是已知胃癌病因中危险性最大的。大量流(ROS),可引起DNA链断裂，染色体损伤，增加了内源性[17]行病学调查表明胃癌高发区H.pylori感染率显著高于致突变原。[4]胃癌低发区。Meta分

3、析也提示H.pylori感染是胃癌H.pylori感染引起胃黏膜局部炎症反应和免疫反[5]发生的危险因子。1994年世界卫生组织国际癌症研应，诱导IL-8产生氧化爆发，引起局部胃黏膜出现中性究机构(IARC）正式把H.pylori列为I类致癌因子。1998粒细胞和单核细胞/巨噬细胞浸润和聚集，这些炎性细胞[6，8]年来自日本的研究证实了长期H.pylori感染可以直在吞噬、消灭H.pylori菌体的同时产生高浓度的活性氧[17-18]接导致蒙古沙土鼠发生胃腺癌，这是迄今最直接的H.等自由基。而自由基攻击细胞内的脂质，发生脂质pylori致动物胃癌的证据。虽然H.

4、pylori感染的致癌机过氧化反应和产生丙二醛(MDA)，MDA可使DNA发生制尚未完全阐明，但有关的研究已取得了进展。现综述交联，攻击核酸发生碱基的修饰或DNA链的断裂，在细[19][20-22]如下。胞癌变过程中具有重要作用。研究表明，H.pylori一、H.pylori感染引起炎症反应，而此炎症有基感染患者自由基清除剂维生素C和铜锌超氧化物歧化酶因毒作用。(CuZnSOD)、谷胱甘肽(GSH)的水平明显下降，而脂质1、慢性炎症可以刺激细胞增殖，而细胞增殖不仅过氧化物代谢产物MDA的含量增加，且与患者的病情(浅增加了DNA自发复制错误的机会，也增加了DNA受

5、表性胃炎、萎缩性胃炎和胃癌)相关。上述结果提示H.外来致突变因子损伤的可能性。有丝分裂细胞较静止细pylori感染后清除氧自由基能力下降，ROS产生增加，胞更容易受致突变因子的损伤而发生癌变。H.pylori直接导致胃黏膜细胞DNA损伤，而且这种变化始于癌前[16]感染后，DNA含量及S期细胞数明显增高，表明胃黏阶段。Hahm等发现，在H.pylori感染胃黏膜氧化性膜细胞生长代谢旺盛，同时引起DNA损伤及出现非整DNA损伤的敏感性标志物8-羟基-脱氧鸟苷(8-OHDG）显倍体的危险性增高。著增高，根除H.pylori后显著下降。[9-11]研究表明，H.pyl

6、ori感染可使胃黏膜上皮细胞3、H.pylori感染者的胃黏膜一氧化氮(NO）合成酶增生活跃，且增生活跃程度由胃小凹的基底部向顶部依活性增强，而NO与内源性的致突变途径有关，NO在氧次增加。该变化与胃黏膜氨浓度增加有关，氨被认为是的存在下很快分解产生有内源性致癌作用的N-亚硝基复[12]一种强烈的细胞增殖刺激剂。在根除H.pylori后，合物和多种氮氧化物。[9][13]其增殖水平又可恢复正常。Armuzzi等运用计算机H.pylori感染致胃上皮鸟氨酸脱羧酶、NO合成酶等辅助图像分析评估了胃上皮细胞增殖指数与黏膜多形活性增加，NO、超氧化硝酸盐、硝酸硫化物等水

7、平增高[23][24]核细胞、单核细胞计数的相关性，结果提示胃上皮细胞。Radi等研究表明高浓度的NO对胃黏膜上皮有毒增殖与炎性细胞计数成正相关。H.pylori感染可引起中性作用。在氧化物存在时，NO是一种内源性致突变物。[25]性粒细胞“氧化爆发”和单核细胞、巨噬细胞等炎性Chi等发现一种可溶性的H.pylori蛋白质可增加诱导细胞的激活，分泌和释放多种细胞因子，如IL-1、IL-6性NO合成酶(iNOS）基因表达。NO相关脱氨基作用又[14]和TNF-α等，而这些细胞因子均能影响细胞增殖。可引起基因中GC向AT的转换，这种情况在胃癌中发生作者单位:3100

8、09浙江大学二院消化内科