癫痫的药物治疗

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1、癫痫的药物治疗抗癫痫药抗癫痫药临床应用苯巴比妥1912年苯妥英钠1938年扑痫酮1952年乙琥胺1958年卡马西平1963年丙戊酸钠1963年氯硝西泮1975年氯巴占1975年新抗癫痫药氨己烯酸1989年拉莫三嗪1991年非氨酯1993年托吡酯1995年左乙拉西坦1998年抗癫痫药治疗目的完全控制发作无药物不良反应提高生活质量抗癫痫药物治疗的现状应用抗癫痫药正规治疗后使80%的病人得以完全控制发作，其余20%寄希望于新抗癫痫药或考虑外科治疗。抗癫痫药的药代动力学脑口服或肌注吸收血浆游离部分结合部分组织代谢产物有活性的无活性的肝脏排出临床上以血浓度代表

2、药代力学的结果抗癫痫药口服后血浓度达到峰值时间药物达峰时间苯巴比妥1-3h(个体间变化较大)苯妥英8-12h扑痫酮3h乙琥胺<4h卡马西平4-8h丙戊酸1-8h氯硝西泮1-4h氯巴占1-4h氨己稀酸2h拉莫三嗪1-3h托吡酯2h左乙拉西坦0.6-1.3h非氨酯1-4h加巴喷丁2-4h奥卡西平4-5h噻加宾1h抗癫痫药半衰期药物半衰期苯巴比妥75~120h苯妥英钠7~42h（与浓度相关）扑痫酮5~8h（代谢物：苯巴比妥75~120h）乙琥胺30~60h卡马西平5~26h（个体间差异大）丙戊酸4~12h氯硝西泮20~80h氯巴占10~50h，（代谢物：

3、N-去甲基氯巴占50h)氨已烯酸4~7h拉莫三嗪30h，与肝酶诱导剂合用15h，与丙戊酸合用60h托吡酯18~23h左乙拉西坦6~8h非氨酯20h(13~30h，与肝酶诱导剂合用时下降）加巴喷丁5~9h奥卡西平8~10h（代谢产物：单羟衍化物MHD）噻加宾3.8~4.9h5×半衰期稳态血浓度抗癫痫药目标(有效)血浓度药物目标浓度（mg/L）苯巴比妥15～40苯妥英钠10～20扑痫酮5～12（代谢物苯巴比妥15～40）乙琥胺40～100卡马西平4～12丙戊酸40～120拉莫三嗪2～20托吡酯9～12非氨酯200～460奥卡西平10～35氯巴占－氯硝西泮

4、20～80ng/ml加巴喷丁－左乙拉西坦－噻加宾－氨己烯酸－一、癫痫药物治疗的指征癫痫的患病率为7~8‰左右，一般人群中3.5％一生中有一次惊厥发作。惊厥发作≠癫痫癫痫是反复固定形式发作的脑病。如可以确诊为癫痫，应早期治疗。首次癫痫发作的治疗积极治疗病因尽一切可能去除诱因复发的危险英国前瞻性研究564例首次发作后复发率复发的可能随观察时间延长而增加。观察至182周，78％复发；6个月无发作为44％，12个月无发作为32％；18个月无发作为17％。病因不同复发的可能性不同首次非热性发作后50％～80％有第二次或更多次发作开始用药前应向病人及其家属说

5、明：1.抗癫痫药物治疗仅抑制发作而非治“本”。2.开始用药不可能使发作立即消失，需要有调整剂量或改换其他药物的时间。3.至少应有5倍平均发作间隔的时间才能判定效果。4.同时应用其他药物时即使是非抗癫痫药也应注意其相互影响。5.应强调与诱发发作有关的因素：应避免饮酒，应睡眠充足，不可过度激动。6.应遵从医嘱按时服药，如果希望变动药物剂量或品种应与医生讨论。二选择抗癫痫药应考虑的因素频度疗效不良反应（特异性/过敏，急性与剂量相关，慢性对组织器官、代谢、认知不良反应，致畸性）药代动力学特性药物间相互作用易于应用患者的情况价格理想AED的性质选择标准理想性质

6、疗效新的作用机理抗发作谱广可与其他AED合用可长期使用治疗指数增加不良反应无严重或慢性不良反应无致畸性药物学多种剂型多种给药途径药代动力学线性药代动力学不与血浆蛋白结合不被代谢不诱导肝代谢酶不抑制其它药物代谢与其它AED或其它药物无相互间作用传统一线抗癫痫药苯巴比妥PhenobarbitalPB（鲁米那Luminal）扑咪酮PrimidnePRM(去氧苯巴比妥Desoxyphenobarbital麦苏林)苯妥英PhenytoinPHT(大仑丁Dilantin)酰胺咪嗪CarbamazepineCBZ(痛可定Tegretal、痛痉宁、卡马西平)乙琥胺E

7、thosuximide(柴伦丁Zarontin)苯二氮卓类氯硝西泮ClonazepamCZP丙戊酸ValproicVPA钠盐（抗癫灵Depakine）、镁盐.丙颉草酰胺Valpramide(癫健安)抗癫痫药的选择发作类型首选单药治疗其他对此型发作有效的药物*全面性强直阵挛VPA、PHT、CBZCLB、GBP、LTG、PB、PRM、TGM、TPM、VGB失神VPA、ESMAZM、CLB、FBM、LTG、TPM肌阵挛VPAAZM、CLB、CBZ、FBM、LTG、TPM失张力VPACLB、FBM、LTG、TPM部分性单纯、复杂CBZ、VPA、PHTCLB、

8、GBP、LTG、PB、PRM有/无继发全面性TGB、TPM、VGB综合征良性外侧裂癫痫VPACBZ、CLB、