(药学)癫痫的药物治疗

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1、第十八章癫痫的药物治疗第一节癫痫的概述现代医学认为：发作时大脑局部病灶，灶内神经元同时除极化，异常高频放电并向周围组织扩散，导致更广泛的兴奋，同时出现短暂的大脑功能失调。临床症状：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。（取决于病灶所在的位置，异常兴奋所累及的神经组织的种类和所波及的范围，因此癫痫的临床表现具有多样性。）治疗：治疗的药物选择与病因之间没有密切联系，而主要取决癫痫发作的类型。多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。是由脑灰质局部偶发的、高速、过度放电造成的。癫痫主要分类：癫痫发作的临床和脑电图分类的修改建议（国

2、际抗癫痫联盟分类和命名委员会，1981）（一）部分性发作从局部起始的发作：意识障碍的定义：由于了解/或反应的变化而对外源性刺激不能正常地反应。一般说来，癫痫部分发作是首先从临床和脑电图改变提示限于一侧大脑半球的部分神经元开始活化而致的发作。部分发作主要按发作时有无意识障碍分类。无意识障碍时为单纯性部分发作；有意识障碍时为复杂性部分发作。意识障碍可能是发作一开始即有，或由单纯性部分发作发展为有意识障碍的复杂性部分发作。部分性发作可分为下列3组：1．单纯性部分发作：大脑局部异常放电，且只扩散到局部。运动性发作、感觉性发作、自主神经性发作、精神性发作2．复杂性部分发

3、作（颞叶癫痫）在1基础上有意识障碍。（1）简单部分发作开始，继之以意识障碍。（2）起病即有意识障碍。3．继发泛化性部分发作简单部分发作发展到强直一阵挛发作。（二）全身性发作（惊厥或非惊厥）全身性发作的临床改变主要表现为大脑两半球同时受累的发作。意识可能受损并可为首先表现，运动表现为双侧，发作性脑电图一开始就是双侧的，因而推测有大脑两半球广泛的神经元放电。即：异常放电涉及全脑，患者突然意识丧失。分类：强直阵挛性发作（大发作）、失神发作（小发作）、不典型发作、强直发作、阵挛发作、无张力发作；癫痫的持续状态；包括资料不当或不完整，不能分类的所有发作和不能归入现有

4、分类的发作。包括某些新生儿期的发作，婴儿的痉挛、偏侧性发作。（三）不能分类的癫痫发作癫痫发作的分类发作类型特点部分性发作单纯性部分发作（局灶性发作）表现为面部或一侧肢体或某肌群痉挛、抽搐、多无意识障碍，是特定部位感觉异常及大脑皮层不同区域异常放电所引起的特有症状。复杂性部分发作（精神运动性发作）通常伴有意识障碍，发作时以精神症状为主，可出现精神失常，常伴有泛化的异常脑电图异常活动。全身性发作强直-阵挛性发作（大发作）突然意识丧失，跌倒在地，先出现全身强直性惊厥，然后转为阵挛性惊厥，面色青紫、口吐白沫，持续数分钟。失神性发作（小发作）多见于儿童，表现为短暂而突发

5、的意识消失、知觉丧失、动作和语言中断但无抽搐，一般持续5~30s后迅速恢复。不典型小发作与小发作相比，发作和停止过程较慢，EEG多样化。肌阵挛性发作部分肌群短暂休克样抽动。癫痫持续状态通常指大发作持续状态，患者大发作频繁，间歇期甚短或无，持续昏迷。未能分型的发作新生儿错乱性发作、婴儿痉挛、间脑癫痫、良性中央区癫痫。抗癫痫药概述历史1912年苯巴比妥1938年苯妥英钠1964年丙戊酸钠近20多年：合成了许多疗效好，不良反应小、广谱的抗癫痫药物1.癫痫药物治疗的有效性癫痫为慢性疾病，治疗具有长期性，至少2-3年，或者更长时间。多数抗癫痫的药物有一定的毒副作用，患者

6、使用药物的依从性对治疗有很大的影响。正确选药，合理治疗，50%可完全控制，25%可明显改善。2.筛选抗癫痫药的动物癫痫实验模型①最大电休克动物模型（MES）用于筛选对大发作和复杂性部分发作有效的药物；②戊四唑惊厥大小鼠模型（PTZ）用于筛选对小发作有效的药物；③电点燃引起的大鼠边缘发作的可作为筛选对复杂性部分性发作有效药物的模型。3.抗癫痫药物的作用方式1）直接抑制癫痫灶神经元突发的异常放电；2）作用于病灶周围神经元，防止异常放电往皮层周围扩散。药物的作用机理这两种作用的基础与其增强GABA（γ-氨基丁酸）介导的突触抑制作用有关，如:1.降低离子跨细胞膜的通透

7、性：通过阻滞细胞膜电压依赖性钠通道，抑制Na+的内流而降低膜的兴奋性，也有阻滞T型钙通道的药物。2.激动GABAA受体活性、促进GABA介导的氯通道开放，Cl--顺浓度差跨细胞膜内流增多，细胞膜电位超极化，细胞兴奋性降低。3.降低兴奋性氨基酸------谷氨酸受体的活性。第二节常用抗癫痫药1）乙内酰脲类苯妥英纳2）巴比妥类苯巴比妥、普米酮3）琥珀酰亚胺类乙琥胺4）苯二氮卓类地西泮、硝西泮、氯硝西泮5）其他类卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪苯妥英钠（大仑丁）PhenytoinSodium苯妥英钠抗癫痫的作用机制主要减弱或防止病灶发作性放电向皮层的扩散1。对高频异常放

8、电神经元的钠通道具有显著的阻滞作用，降