纳米铁颗粒联合三氧化二砷和阿霉素对Raji细胞凋亡和自噬影响

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1、·1318·中国实验血液学杂志JournalofExperimentalHematology2015;23(5):1318－1324文章编号(ArticleID):1009－2137(2015)05－1318－07·论著·纳米铁颗粒联合三氧化二砷和阿霉素对Ｒaji细胞凋亡和自噬的影响1，21221131*王春玲，蔡晓辉，张丽娟，何正梅，沈菲，程坚，张宇，陈宝安1东南大学医学院附属中大医院血液肿瘤科，江苏省重点实验室，江苏南京210009;2南京医科大学附属淮安第一医院血液科，江苏淮安223300;3江苏省生物材料与器件实验室，江苏

2、南京210009摘要目的:探讨四氧化三铁磁性纳米颗粒(Fe3O4－MNP)联合三氧化二砷(As2O3)及阿霉素(ADM)对非霍奇金淋巴瘤细胞株Ｒaji凋亡和自噬的影响。方法:MTT法测定单药和联合用药后Ｒaji细胞的生长抑制率;流式细胞术检测凋亡细胞及细胞内ADM浓度;蛋白印迹分析法测定凋亡相关蛋白BCL-2、NFκB、Survivin、BAX、P53、Caspase-3，自噬相关蛋白LC3、Beclin-1、P62/SQSTM1的表达水平。结果:ADM联合As2O3能明显抑制Ｒaji细胞的生长，它的抗肿瘤效应强于单用ADM或As

3、2O3组，但弱于ADM+As2O3+Fe3O4－MNP组(P＜0．05);ADM+As2O3+Fe3O4－MNP细胞的凋亡率及ADM药物累积量均高于对照组、ADM组、As2O3组及ADM+As2O3组(P＜0．05)，并且该组细胞中凋亡相关蛋白BCL-2、NFκB、Survivin表达下调幅度和BAX、P53、Caspase-3表达上调幅度均大于其它组(P＜0．05)，自噬相关蛋白LC3、Beclin-1表达高于其它组，P62/SQSTM1的表达低于其他组(P＜0．05)。结论:Fe3O4－MNP联合As2O3和ADM通过促进凋亡

4、和诱导自噬抑制了Ｒaji细胞的生长，提高了抗肿瘤效应，对于恶性淋巴瘤治疗将是一个有前景的新方法。关键词磁性纳米颗粒;三氧化二砷;阿霉素;细胞凋亡;自噬中图分类号Ｒ733．1;Ｒ979．1文献标识码Adoi:10．7534/j．issn．1009-2137．2015．05．018InfluenceofFe3O4MagneticNanoparticlesCombinedwithAs2O3andAdriamycinonＲajiCellApoptosisandAutophagy1，212211WANGChun-Ling，CAIXiao-H

5、ui，ZHANGLi-Juan，HEZheng-Mei，SHENGFei，CHENGJian，41*ZHANGYu，CHENBao-An1DepartmentofHematologyandOncology，KeyLaboratoryofJiangsuProvince，ZhongdaHospital，MedicalSchoolofSoutheastUniver-2sity，Nanjing210009，JiangsuProvince，China;DepartmentofHematology，Huai'anFirstPeople'sHo

6、spital，NanjingMedicalUniver-3sity，Huai'an223300，JiangsuProvince，China;JiangsuProvincialLaboratoryforBiomaterialsandDevices，Nanjing210009，JiangsuProvince，China*CorrespondingAuthor:CHENBao-An，Professor，SeniorPhysician，TutorofDoctorialPostgraduate．E-mail:cba8888@hotmail．

7、comAbstractObjective:Toexploretheeffectofmagneticironnanoparticles(Fe3O4－MNP)incombinationwitharsenictrioxideandadriamycinonapoptosisandautophagyofＲajicells，anon-Hodgkin'slymphoma(NHL)cellline．Methods:ThegrowthinhibitionrateofＲajicellswasanalyzedbyMTTassay，thecellsapo

8、ptosisandintracellularconcentrationofADMweredeterminedbyflowcytometry(FCM)，theexpressionlevelsofapoptosis-relatedproteinssuc