柳叶刀肿瘤特刊6

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1、AutophagyMediatesBothTumorCellSurvivalandDeath自我吞噬能够接到肿瘤细胞的生存和死亡Autophagyrepresentsanimportantcellphysiologicresponsethat,likeapoptosis,normallyoperatesatlow,basallevelsincellsbutcanbestronglyinducedincertainstatesofcellularstress,themostobviousofwhichisnutrientdeficiency(LevineandKroemer,2008;Mizus

2、hima,2007).Theautophagicprogramenablescellstobreakdowncellularorganelles,suchasribosomesandmitochondria,allowingtheresultingcatabolitestoberecycledandthususedforbiosynthesisandenergymetabolism.Aspartofthisprogram,intracellularvesiclestermedautophagosomesenvelopeintracellularorganellesandthenfusewit

3、hlysosomeswhereindegradationoccurs.Inthisfashion,low-molecular-weightmetabolitesaregeneratedthatsupportsurvivalinthestressed,nutrient-limitedenvironmentsexperiencedbymanycancercells.Likeapoptosis,theautophagymachineryhasbothregulatoryandeffectorcomponents(LevineandKroemer,2008;Mizushima,2007).Among

4、thelatterareproteinsthatmediateautophagosomeformationanddeliverytolysosomes.Ofnote,recentresearchhasrevealedintersectionsbetweentheregulatorycircuitsgoverningautophagy,apoptosis,andcellularhomeostasis.Forexample,thesignalingpathwayinvolvingthePI3kinase,AKT,andmTORkinases,whichisstimulatedbysurvival

5、signalstoblockapoptosis,similarlyinhibitsautophagy;whensurvivalsignalsareinsufficient,thePI3Ksignalingpathwayisdownregulated,withtheresultthatautophagyand/orapoptosismaybeinduced(LevineandKroemer,2008;SinhaandLevine,2008;Mathewetal.,2007).自我吞噬如同细胞凋亡一样是细胞重要的生理功能，通常，自我吞噬只在较低的、基础的水平出现，但是在一些重要的细胞阶段却可以被强

6、力诱导上调，其中营养不良就是一个典型的例子。自我吞噬能够促使细胞分解一些细胞器，这些细胞器包括：核糖体、线粒体。分解这些细胞器所得的一些代谢产物能够用来进行当做生物合成和能量代谢的原料。在细胞内，有一些叫做吞噬体的物质能够包绕着细胞器，然后和溶酶体融合，随后，细胞器就会被降解。就这样，就会产生一些低分子量的物质，这些物质在肿瘤患者严重营养缺乏的情况下可以用来提供能量。和细胞凋亡一样，细胞的自我吞噬也有调控因子和效应元件。效应元件常常是一些蛋白质，他们能够接到自我吞噬的形成，并且将吞噬体运输到溶酶体当中。目前，一个非常有名气的研究已经证实了在调控细胞自我吞噬、凋亡和内平衡的信号转导中有一定的交

7、集。比如说，涉及到PI3激酶、AKT和mTOR激酶的信号通路可以被生存信号激活，从而完成抑制凋亡的效果，同时，也会抑制细胞的自我吞噬。当生存信号不是那么强烈的时候，那么PI3途径就会下调，因而会有凋亡和自我吞噬的加强。AnotherinterconnectionbetweenthesetwoprogramsresidesintheBeclin-1protein,whichhasbeenshownbygenet