cAMPPKA信号通路对线虫寿命与氧化应激的调控

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1、云南大学硕士学位论文扉页：独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人或集体己经发表或撰写过的研究成果，对本文的研究做出贡献的集体和个人均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：日期：塑!多!三：三6论文使用和授权说明本人完全了解云南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文和论文电子版；允许论文被查阅或借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。(保密的论文在解密后应遵循此规

2、定)研究生签名：乏邈翮签名：绁日本人及导师同意将学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”进行电子和网络出版，并编入CNKI系列数据库，传播本学位论文的全部或部分内容，同意按《中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。研究生签名：——导9币签名：日期：云南大学硕士学位论文M．ScDissertationcAMP．PKA信号途径对线虫寿命和氧化应激的调控cAMP-·PKApathwayregulatesthelifespanandstressinc．elegans研究生：王艺静导师：邹成钢教授ByWangYijingDire

3、ctedbyProf．ZouChenggangYunnanUniversity,Kumming，P．R．ChinaMay,2013II云南大学硕士学位论文摘要长寿是大家共同关注的话题，所以如何使寿命延长己经成为一个焦点问题。cAMP-PKA途径在所有物种中是一个保守和经典的信号通路。在酵母和老鼠中己被证明，cAMP—PKA通路中断可导致寿命的延长和抵抗氧化应激。然而，cAMP—PKA通路的下游靶基因尚未被确认。模式生物秀丽隐杆线虫(Ce]egans)，生理周期短、容易饲养和繁殖后代，在遗传背景、研究手段上都具有独特的优势，所以在生命科学和医学研究的多个领域

4、中被广泛的应用于发育、神经、免疫、代谢和寿命的研究。我们用秀丽隐杆线虫对cAMP—PKA途径在寿命中的角色进行研究。我们的研究表明，cAMP-PKA途径的缺失可以诱导线虫长寿和增加抗氧化应激。为了确定cAMP—PKA通路调节寿命的下游信号分子，我们使用基因芯片分析了线虫蛋白激酶A(KIN—1)控制的基因表达谱，发现了与哺乳动物Foxa转录因子同源的基因pha．4在线虫cAMP—PKA通路介导的长寿和抗氧化应激中起正调控作用。cAMP—PKA通路失活导致pha．4的表达，从而上调一组寿命延长基因和抗氧化酶基因的表达。我们的研究揭示cAMP—PKA途径调节寿命

5、和氧化应激分子机制。关键词：秀丽隐杆线虫；cAMP．PKA信号途径；pha．4；长寿；逆境Hl云南大学硕士学位论文AbstractLifespanisveryimportantinnatureandextendinglifespanisafocalpointproblem．cAMP—PKApathwayisaconservedandclassicinallspecies．IthasbeenshownthatdisruptioninthecAMP-PKApathwayextendslifespanandenhancesstressresistanceinye

6、astandmice．However，thedownstreameffectorshavenotyetbeenidentified．However,thedownstreammoleculesofthecAMP-PKApathwayremianunknown．ModelorganismCaenorhabditiseleganswhichhascompletelybysequencingthegenomeofmulticellulareukaryotes，shortcycle，smallindividual，easytobreed．Giventhattheg

7、eneticbackgroundandresearchmethodshaveuniqueadvantages，C．eleganshasbeenwidelyappliedinthedevelopment，nerve，immunity,metabolismandlifespan．Inthisreport，weusedCelegansasamodeltostudytheroleofcAMP-PKAinlifespan．WedemonstratedthatlossofcAMP—PKApathwaycouldinducelongevityandincreaseres

8、istancetooxidativestress．Tounders