噻托溴铵对烟雾吸入性损伤大鼠肺的保护作用

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1、分类号：R644密级：学位类别：科学学位口专业学位／0用学校代码：学号：学科门类：1O06220093223医学又肄酱斜鼻垮彳I矗NJINM拦OIC磊耋-鞫NlVERSI{Y硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：噻托溴铵对烟雾吸入性损伤大鼠肺的保护作TITLETiotropiumBromideprotectedpulmonaryfunctionofratsinsmokeinhalationinjury施耘赵永健一级学科：二级学科：论文作者：指导教师：I临床医学外科学烧伤马建斌刘群导师组成员：刘群张建明

2、冯世海天津医科大学研究生院二。一三年四月学位论文原创性声明IIIIlUlIIlUIIIIY2396326本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。粼一虢谜喻加r步f哆学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检

3、索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密囹。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：导师签名：天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的吸入性损伤是烧伤患者的头号杀手，具有很高的发生率和死亡率。它会导致气道梗阻、肺不张或肺萎陷，最终造成呼吸功能衰竭。噻托溴铵属于高选择性M1，M3受体长效拮抗药，目前广泛应用于COPD和哮喘稳定期治疗，用以扩张支气管，减少粘液分泌。它还对COPD气道炎症和重塑具有

4、抑制作用。本实验以烟雾吸入性损伤大鼠为模型，通过研究雾化吸入噻托溴铵后大鼠肺组织的病理变化、炎症反应以及氧化反应的变化，来探讨噻托溴铵对烟雾吸入性损伤后肺的保护作用。方法将42只健康雄性SD大鼠随机分成3组：假伤组(n=10，未损伤)，治疗组(n=16，伤后予噻托溴铵治疗)，对照组(n=16，损伤未予噻托溴铵治疗)，假伤组未予处理，对照组和治疗组建立烟雾吸入性损伤模型，伤后1小时开始，治疗组吸入噻托溴铵36微克(1ag)／3ml生理盐水，对照组吸入3ml生理盐水，20分钟吸完，每8小时重复给药一次。于伤后24小时处死大鼠，腹

5、主动脉取血，离心后测血清白介素(IL)一6、IL．10、肿瘤坏死因子(TNF)．0【；剖胸取左肺，用10％甲醛固定，切片、染色后用光镜进行病理形态学观察；取右肺组织，用离心机制成匀浆，取上清液测髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)。对所得数据使用SPSS13．0统计软件进行处理，各组均数采用单因素ANOVA进行分析。结果1．一般情况观察：致伤后大鼠出现精神萎靡，呼吸、心率加快的症状，将大鼠放在空旷区休息10分钟，上述症状逐渐改善。2．肺组织大体及光学显微镜观察：假伤组大鼠肺组织呈粉红色，无充血、

6、水肿及出血。对照组可见充血、水肿，散在斑点状出血，治疗组充血、水肿及出血较对照组减轻。H．E染色显示，假伤组肺泡腔清晰，结构完整，肺泡壁光滑，间隔均匀一致，肺泡腔中无渗液及炎性细胞。损伤后肺组织明显水肿、渗出及出血，肺泡组织破坏，出现局灶性肺不张及肺萎陷，肺泡壁明显增厚，肺泡腔内可见粘液分泌及炎细胞渗出。噻托溴铵治疗组肺组织充血、水肿及出血有所减轻，肺泡壁稍有增厚，肺泡腔内粘液分泌及炎细胞渗出减少。3．各组大鼠血清TNF．u，IL．6及IL．10的比较：对照组和治疗组血清TNF．a、IL一6、IL一10均高于假伤组(P<0．

7、01)。治疗组IL一6、TNF-q低于对照组(P<0．01)，IL一10高于对照组(氏0．01)。天津医科大学硕士学位论文4．各组大鼠肺组织MPO、MDA、SOD的比较：对照组和治疗组肺匀浆MPO、MDA水平高于假伤组(P<0．01)，SOD水平低于假伤组(P<0．01)。治疗组MDA、MP0均低于对照组(P<0．01)，SOD高于对照组(P<0．01)。结论噻托溴钱可以减轻支气管梗阻，降低肺不张和(或)肺萎陷的发生率；可以抑制促炎因子IL一6、TNF．0【的释放，促进抗炎因子IL．10的释放，减轻过度炎症反应对机体的损伤；

8、还可以降低损伤后肺组织MPO，MDA水平，提高SOD活性，具有抗氧化的作用。因此，噻托溴铵对烟雾吸入性损伤大鼠肺具有保护作用。关键词：吸入性损伤噻托溴铵白介素肿瘤坏死因子氧化天津医科大学硕士学位论文AbstractObjectiveInhalationinjurywasthenumbero