三种不同药物对烟雾吸入性损伤大鼠肺保护作用的研究

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1、天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：探讨乌司他丁、地塞米松和氨溴索三种不同药物对烟雾吸入性损伤大鼠肺脏以及全身的保护作用及可能机制，为临床治疗吸入性损伤早期保护肺组织和干预全身炎症反应提供新途径。方法：健康雄性SD大鼠随机分为5组，每组10只，其中C组为正常对照组，A组、D组和U组大鼠分别在在特制装置中烟雾致伤后30分钟时给予氨溴索注射液(30mg-kg1)、地塞米松注射液(5mgokg"1)、乌司他丁注射液(100kuokg"1)腹腔注射，M组大鼠烟雾致伤30分钟后腹腔注射等量生理盐水。各组大鼠在致伤6h后活杀，其后取腹主动脉血离心后测血清肿瘤坏死因子a(TNF．a)、白细胞介

2、素6(IL．6)含量。取全肺组织观察大体情况，取部分肺组织加工成肺组织匀浆后测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮甜O)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的含量，右下肺组织4％甲醛溶液固定后做HE切片光镜观察。结果：1：大鼠烟雾吸入性损伤后一般情况和肺组织大体观察：一般情况：所有实验动物致伤过程无一例死亡，各组间动物比较体重无统计学意义。大鼠在经过特殊装置烟雾吸入性损伤后均有呼吸急促，昕诊哮鸣音，心跳加快，烦躁，而对照组在静息状态下呼吸平稳，无明显气促及呼吸困难。活杀取出全肺肉眼观察可见：C组大鼠肺组织为淡粉红色，无充血水肿；M组大鼠肺表面湿润，肺组织呈暗红色，可见弥

3、漫性充血，部分肺组织有淤血表现；A组大鼠肺组织可见出血点与出血斑，并有水肿现象：U组大鼠肺组织表面可见点状出血，出血斑；D组肺组织水肿则明显减轻，出血点少。2：病理切片：C组肺泡腔清晰，结构完整，肺泡隔均匀一致，壁光滑，肺泡腔中无渗出液或渗出的白细胞；M组大鼠肺泡壁明显充血、增厚，肺泡壁和肺间质内可见中性粒细胞的浸润以及肺泡结构的破坏，并见局部肺气肿；A组支气管壁周围增厚，肺泡大小形态不规则，肺组织毛细血管可见扩张、充血，白细胞附壁损伤程度小于M组；U大鼠肺泡结构较为清晰，肺泡壁稍增厚，肺间隔炎性细胞浸润减轻，毛细血管增生不明显，肺泡腔内可见粒细胞；D组大鼠肺泡结构较为清晰，肺泡腔

4、内可见少量粒细胞。3：各组大鼠血清TNF．a，IL．6水平比较(x±s)M组大鼠血清TNF-a和天津医科大学硕士学位论文IL．6含量较C组明显上升(砌．01)。与M组相比，U组TNF．fl、IL．6含量明显降低(砌．05)。D组TNF．a、IL．6含量较M组比较显著降低(p，o．01)。与U组相比，D组TNF—a、IL．6含量明显降低(尸<0．05，P<0．01)。A组血清TNF．a、IL．6含量与M组比较无统计学意义(胗O．05)。4：各组大鼠肺组织匀浆SOD、MDA水平比较(X±s)与M组比较，C组、U组、D组和A组大鼠肺组织匀浆的SOD含量均明显增加(P

5、较，U组、D组肺组织匀浆MDA含量显著降低(氏O．01)，A组与M组MDA含量比较无统计学意义(胗0．05)。5：各组大鼠肺组织匀浆NO、iNOS水平比较(z±s)U组和D组大鼠肺组织匀浆NO含量较A组明显降低(p，o．01)。A组和M组NO、iNOS含量较C组比较明显升高(氏O．01)。D组和U组与C组大鼠肺组织匀浆iNOS含量相比，无统计学差异(尸>O．05)。结论：1：乌司他丁可能通过减少炎性介质和自由基的产生对吸入性损伤大鼠肺脏产生一定的保护作用。2：地塞米松早期的大剂量应用可以明显减少吸入性损伤大鼠全身炎症反应，减少肺出血和炎性细胞的渗出。3：氨溴索剂量为30mg·kg"

6、1的全身用药对吸入性损伤大鼠抗氧自由基和干预全身炎症反应的作用不强。关键词：吸入性损伤乌司他丁氨溴索地塞米松大鼠II天津医科大学硕士学位论文AbstractObjective：Toevaluatetheprotectiveeffectofulinastatin,dexamethasoneandarnbroxolonsmokeinhalationinjuryusingratmodel．Toprovideanewclinicaltherapytoprotectlungfromdamageandsystemicinflammatoryreactionduringtreatmentofin

7、halationinjury．Methods：Fi衄ratswererandomlydividedintofivegroupslabeledC，A，U，D，andM．Eachgroupcontainingtenmembers．Theratsincontrolgroup(groupC)werenotexposedtosmoke．Theremainingfourgroups(groupA，D，U，M)wereexposedtosmokeandthenafterhalfal