P16基因在直肠癌中缺失的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文P16基因在直肠癌中缺失的研究姓名：徐焕博申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：于跃明;李春仲2003.3.1tlJ文摘要P16基因在直肠癌中缺失状态的研究摘要目的：直肠癌是外科常见的恶性肿{『I}『之一。近年来，直肠癌的发病率呈j：升趋势。临床研究表l，3，早期治疗直肠癌可以明显提高患者生存率。因此，能早期确诊直肠ji；j，成为研究的关键。l=l前，虽然诊疗技术有所捉i汀，但仍有不少直肠痛心崭不能早期确诊，得到治疗。众多研究发现，肿瘤的发生与细胞周j盯调节失控有关，细胞周期的正常演进依赖于细胞周期蛋白和抑制

2、蛋l匀f内j℃同调节而完成。P16，．‘闪就址近年来1{)

3、：究发现的一‘个新的肿痛抑制，占因，它直接竞争坌lIl胞周期蛋白，避免细胞过度增殖。众多学者在不同类型肿痛中对P16基因缺失状态进行了研究，但在直肠癌II．1P16基因缺失tIIf况困内外研究报道较少，且所用方法多为免疫组化检测P16基因的但把爱表达情况。免疫组化方法有容易遗漏，需连续切片，单抗的质量、交叉反应等影l《f0检测的敏感性和特异性的缺点。术课题应用分子生物学技术PCR方法来研究P16基因缺失状态在直肠癌叶t的存在情况。希望能发现P16基因和直肠癌发生、发展的关系，

4、以埘直肠j．qif门．’II．JuJ诊断、早_

5、lJI治疗抛供有力的理论基础。方法：选择2001年9月至2002年4月在河北医科大学第四医院外科行手术治疗直肠癌心者30名，tP文摘要取其肿瘤组织60份和正常粘腆组织30份，组织重量约0．5～1．0克。30例正常粘膜组织设为对照组，60例肿瘤纰织作为实验列【。通过设置内刈‘Jl({，-进行聚合酶链反应的方法扩增Pl6基因的外^15子1和外显子2。·根据内对照对扩增结果进行判定，判断P16基因是否缺失。对实验按性别、Dukes分J9]、分化程度等进行分类，应川检验或精确概率法刈’实验f!【

6、l各类和对照组的P16基因缺失的结果进行统计学分析。结果：1．60份直肠川t痛组织的PCR结果P16基因缺失者38例，30份肠柚J烘组织的PCR结果P16基因缺失者7例，可见肿瘤组织中P16≥占因缺失明显高于正常组织(P<0．01)。2．60份直肠癌川·瘤组织的PCR结果在Dukes分：lllJr-l：J，P16基因的缺失情况：A期2例，缺失率为40％；BJ9J4例，缺失率为44．44％：C期20例，缺失率为62．50％：D期12例，缺失率为85．71％。随着川-瘤细胞的浸润加深和转移，P16基因缺失率逐渐升高(P<0．01)。3．在

7、BIoder分级中，I级P16基因缺失8例，缺失率为40％；ll级P16基因缺失18例，缺失率为69．23％：III级P16基因缺失8例，缺失率为80％；Ⅳ级P161．}因4例，表玑为全嗣；缺火，达l00％。统计学分析太IFj随莉分化程度的降低，恶性程度的增高，P16基凶缺失率明显升高(P<0．01)。4．肿瘤组织中P16基因缺失情况，男性为22例，女性为l6例，二卉之问卅i存在差异性(P>0．05)。结论：1P16基因是一利·新型的抑癌≥^因，它在中文摘要直肠癌中也存在高频率的突变、缺失。2．在正常组织t171P16获因表现为P16

8、缵自的iI’?i表达，竞争CDKS直接抑制细胞增殖：而直肠癌组织的低表达、卅i表达，使细胞增殖失控。P16基因突变、缺失为直肠癌发生的早juJ现琢，可在直肠镜活检中做为早划诊断ftcJ指标之一．。3．J8i[』糟直肠{lf；{没{fl{I程度f内加深，P16基因缺失程度升高。其浸润程度越深，转移越早，P16缺失率越高。4．分化程度越高者，P16基因缺失率越低。其缺失鹈!度可作为判断直肠癌分化程度的参考指标。5．直肠癌cl—IP16基因缺失与性别无关。6：P16丛因缺火状态在直肠jf；{J

9、=l的研究，为直肠癌n勺发生、发展与渗断提供了

10、理论依折；，也为将米n勺≥占因治I，奠定了l^钏。应。关键词：直肠癌，P16基因，缺失，聚合酶链反英文摘要ASTUDYoFP16GENELoSSSTAllElNRECTALCANCERABS'11RACTObjective：RectaIcallcerisoneoftimcolnlTlOnsurgicalmalignanttrill／ors．’Fheincidenceofrectalcancerisincreasingrecently．ClinicalstudyindicatesthatSill‘vivalrateofrectalcan

11、cel‘maybeimpl‘ovediftreatedintileearlystage．Todiagnoserectalgal!gerillearlystagebecoinestilekeyoftilestudy．Tod