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1、DOI:10.13220/j.cnki.jipr.2005.05.017·346·ForeignMedicalSciencesSectiononPharmacy2005Oct;32(5)阴道内给药凝胶制剂的研究进展112宁美英,何湘综述顾忠伟审校(1.中国医学科学院/中国协和医科大学计划生育研究所,北京100730;2.国家人口计划生育委员会科学技术研究所,北京100081)摘要:随着药用高分子材料的发展,阴道给药凝胶制剂将会成为一种具有发展前景的腔道给药制剂。本文通过对近年来有代表性的文献进行分析和归纳,介绍了阴道用凝胶剂的研究进展,为其深入研究提供参考。随着阴道系统给药吸
2、收机制研究的深入及药用高分子材料的发展,相信不久的将来会有稳定的、更方便的、生物利用度更高的凝胶制剂问世。关键词:阴道给药;凝胶剂中图分类号:R94文献标识码:A文章编号:1001-0971(2005)05-0346-04由于阴道有丰富的毛细血管和淋巴管,且阴道粘膜表面,从而延长了药物在局部的作用时间。阴没有明确的神经末梢,给药时患者的疼痛刺激小,对道凝胶的研究应用有着不同的治疗目的。于特定的疾病和药物是有效的药物释放部位。所以可通过将药物置于阴道内,通过阴道粘膜吸收进入1避孕局部或全身血液循环来达到局部或全身治疗的目壬苯醇醚(NP-9)是一种为非离子型表面活性[1]的,如杀
3、菌消毒、避孕、引产、流产、替代治疗、子宫剂,具有较强的杀精子作用,是目前使用最普遍的一内膜异位症、治疗妇科肿瘤,甚至是可以实现蛋白种外用杀精子药。其主要副作用是在使用中会引起质、多肽类药物给药等的一种给药系统。最近,研究阴道和宫颈粘膜的发炎和溃疡,从而使病菌有机会[2]者根据不同的治疗目的制备成多种多样的药物剂型入侵。Gagne等研制了一种有效阻止性交感染的供临床使用。近年来,凝胶剂应用研究引起了国内聚氧丙烯/聚氧乙烯聚合物凝胶剂,可以减少或消除外学者的重视。因为凝胶材料具有生物粘附、良好NP-9对人宫颈和结肠上皮细胞的毒性。体外动物的生物相容性,药物可粘附在阴道粘膜上,从凝
4、胶缓实验表明,NP-9对人宫颈和结肠上皮细胞产生高度慢地扩散到粘膜。毒性与所用剂量呈相关性。动物体内实验研究表应用于阴道内给药的凝胶主要是功能水凝胶,明,单用NP-9对阴道和子宫颈粘膜产生很高的毒主要材料是一些具有粘膜粘着力的聚合物,如天然性,如出现出血、刺激、上皮破裂、坏死、粘膜下层白阳离子高聚物、聚丙烯酸类阴离子高聚物等。粘膜细胞聚集和上皮细胞完整性受破坏等症状,而NP-9粘附水凝胶是弱交联的聚合物,与水接触能膨胀并凝胶制剂毒性则明显减轻。[3]于粘膜表面扩展。它们能与吸收处的膜紧密粘着,D′Cruz等研究了抗病毒药齐多夫定(zidovu-将药物释放系统定位于某部位,并能
5、延长滞留时间。dine)的一个磷酸基衍生物WHI-05,其具有很强的抗虽然阴道上皮因没有产生粘液的腺体细胞,不是严病毒和杀精作用。体外细胞毒性研究中,采用正常格意义上的粘膜上皮,但它浸润于含有宫颈粘液的人的阴道、外宫颈和内宫颈上皮细胞与NP-9进行比阴道液体中,这样粘膜粘着就可发生。粘膜粘着有较。采用家兔进行2%WHI-05微乳凝胶剂阴道耐受三个步骤:(1)受表面能效应和扩展过程的影响;(2)性、吸收和毒性实验,表明齐多夫定有强的抗病毒活通过聚合物-粘膜接触面的聚合物链从缠绕状态解性,但缺乏杀精活性,而WHI-05则两种作用都有。开;(3)暴露的活动部位与组织大分子结合。干的
6、水与NP-9不同的是,WHI-05的杀精活性与再生上皮凝胶粘着于潮湿组织相当牢固,从组织表面吸收水细胞的细胞毒性无关。对家兔重复给药不会引起阴使表面脱水,并使表面压力降低,就像锚一样吸附于道上皮损害或局部炎症。研究结果表明,WHI-05既具有抗病毒活性又有杀精作用并且无粘膜毒性,所收稿日期:2005-03-06以可能成为防止人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的阴国外医学药学分册2005年10月第32卷第5期·347·道避孕药。散作用增强,NP-9高浓度时(凝胶-粘液表面附近),[4]El-Gizawy等研究甲硝唑作为局部杀精子药最高的团块转运趋向于随pH下降而减少;低浓度物,制备
7、成浓度为5%的阴道避孕酸性凝胶剂。体时,团块转运趋向于随克分子渗透压浓度增加而下外研究表明最小杀精子浓度为0.2%,凝胶剂具有降,以及最高克分子渗透压浓度随pH增加而下降,速式固定作用并且发现精子在30s内全部死亡。高低浓度之间的差异点是由于NP-9分子团的形成在临床试验中,测定健康与患病妇女用药1h后阴而引起的。道分泌物中药物的浓度,结果表明,感染群体中药物为了克服某些控释孕酮递释系统的渗透性,Jain[8]的浓度比健康群体中的高(P<0.05)。在两种群体等制备了缓释孕酮脂质体,包入聚丙烯酰胺水凝中
