超剂量米非司酮对生殖轴器官超微结构的影响

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1、中文摘要超剂量米非司酮对生殖轴器官超微结构的影响摘要米非司酮(RU486)是人工合成的抗孕激素药物，在抗生育方而已取得j，良好的临床效果。近年来，米非司酮治疗性激素依赖性疾病和肿瘤又成为研究热点，其使用的安全性目益受重视。本课题采用超剂量米非司酮给药的药理毒理实验方法，在电镜下对生殖轴器官的超微结构改变进行观察研究，将为临床应用RU486治疗性激素依赖性疾病和肿瘤提供可靠的形态学资料，并为今后研究米非司酮抗肿瘤期间如何保护敏感器官及筛选与米非司酮配伍服用的保护性中草药奠定基础。目的：电镜下观察超剂量组RU486对大鼠腺垂体促性腺激素细胞、促肾上腺皮质激素细胞：卵巢各级

2、卵泡的卵母细胞、卵泡细胞、间质腺细胞，子宫内膜上皮细胞、子宫腺细胞、间质内颗粒细胞超微结构的影响，为临床应用RU486治疗性激素依赖性疾病和肿瘤提供形态学依据。方法：选用健康成年雌性Wistar大鼠，随机分为1个对照组和3个实验组。实验组灌服RU486(10mg／d、30mg／d、60mg／d)30d，灌流固定。取材。电镜样品制备：戊二醛、锇酸双重固定，常规或切片定位电镜样品包埋，半薄切片选区定位。超薄切片，铀、铅双染，电镜下观察。结果：1垂体(1)实验l组促性腺激素细胞大而圆，核椭圆形，常染色质丰富，异染色质少，线粒体(Mi)大多正常，粗面中文摘要内质网(RER)较

3、少而小，高尔基体(Go)不发达，分泌颗粒少，可分大、小两种，电子密度较高；促肾上腺皮质激素细胞体积较小，星形或梭形，紧贴血管，有时可见细长突起，核大椭圆形，异染色质少，多贴近核膜，胞质密度低，RER、Mi、Lv均较少，分泌颗粒少，常沿细胞膜排列，电子密度不一。(2)实验2组促性腺激素细胞Go少，结构不规则，线粒体体膜结构模糊。分泌颗粒增多；促肾上腺皮质激素细胞有的Mi嵴变短或缺失，RER少，有的扩张成池，偶见次级溶酶体(sLy)和少量大空泡，分泌颗粒略增多。(3)实验3组与实验2组超微结构基本相同。2卵巢(1)实验1组初级卵泡中卵母细胞胞质疏松，细胞器极少，卵泡细胞排

4、列松散，细胞间出现间隙，胞质内Mi电子密度增高，RER量少，Go不规则扩张成大空泡状；闭锁卵泡的卵泡细胞小而不规则，细胞核相对较大，核周隙变宽，异染色质明显增多，Mi崩解或呈空泡状；间质腺细胞核大色浅，有明显的网状核仁，胞质内含少量平行排列的RER、Mi和脂滴(Li)，较多的空泡，散在的Ly，基质内成纤维细胞和巨噬细胞增多。(2)实验2组间质腺增多，腺细胞较大多边形，核染色较深，有明显的核仁，Mi椭圆形，部分Mi水肿、变性、嵴变短，甚至局部形成空泡，有时Mi环绕脂滴；ER少，sty增多，大量Li和空泡；基质内成纤维细胞增多，变异颗粒细胞和巨噬细胞内出现大sly。(3)

5、实验3组的闭锁卵泡卵细胞排列松散，有的细胞核极不规则，核膜与胞质问出现明显的空隙，胞质致密形成细丝结构，线粒体空泡化间质腺细胞内含Li、大量大小不等的空泡和sLy。间质疏松，纤维溶解，变异颗粒细胞、巨噬细胞胞质中出现许多大小不等的Ly，有中文摘要的部位还出现嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和红细胞。3子宫内膜(1)实验1组纤毛细胞细长柱状，核小不规则，异染色质丰富，胞质浅淡，Mi增多，少量扩张的内质网(ER)；分泌细胞游离面有微绒毛和少量胞质突，核大，核膜深折入核内，可见核内假包含体，胞质色深，GO不发达，RER稀疏，Mi较小且多，椭圆形；少量Ly，散在的核糖体及糖原颗粒；子宫

6、腺细胞内有大量散在的糖原颗粒，次级溶酶体增多。(2)实验2组内膜纤毛细胞核不规则，胞质电子密度较高，Mi和次级Ly增多，其问有少量RER、核糖体和空泡；分泌细胞游离面可见胞质突，核染色浅，核膜凹陷甚至形成核裂，异染色质极少，核仁呈网状，核上、下有大分泌颗粒，散在的Ly和空泡，细胞间存在大量镶嵌连接；腺细胞溶酶体增多，未见糖原斑形成。(3)实验3组内膜纤毛细胞明显减少，分泌细胞之间特别是基底部有大量镶嵌连接，核大致椭圆形，有明显的核仁，异染色质极少，核膜有深凹，胞质内含分泌颗粒和空泡，偶见大Mi，未见Go，有的细胞在核上区有巨大包含物，包含物有膜包被，压迫核膜使核出现三

7、角形凹陷，包含物内有大小不等的空泡、脂滴、Ly、Mi和髓鞘样结构：腺细胞次级Ly明显增多，糖原斑亦不明显。结论：l超剂量米非司酮使合成分泌激素的细胞器(RER、Go)数量减少，Mi变性、水肿、空泡化，可影响促性腺激素细胞、促肾上腺皮质激素细胞细胞器正常代谢及分泌功能。2米非司酮直接和间接的抑制卵泡发育，延缓卵泡成熟和排卵发生，并改变子宫内膜的形态与功能。卵泡细胞滑面内质N(SER)、Go等细胞器量少说明其合成激素功能低下。基中文摘要质中巨噬细胞、变异颗粒细胞增多，胞质中含脂滴、Mi和致密小泡的巨大Ly，则提示有些细胞器受损而致其吞噬功能活跃。3使子宫