肝癌诊断与预后判断的分子标志物

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1、中华肝脏病杂志2011年4月第19卷第4期ChinJHepatol，April201l，Vo1．19，No．4·述评·肝癌诊断与预后判断的分子标志物王红阳【关键词】癌，肝细胞；诊断；预后；标志物(一)诊断标志物Specificbiomarkersforthediagnosisandprognosisofhepato-与其他肿瘤诊断标志物相同，理想的肝癌诊断标cellularcarcinomaWANGHong—yang．志物必须有以下特点：(1)对肝癌具有高度特异性，在[Keywords]Carcinoma，hepatocellular；Diagnosis；P

2、rognosis；Biomarker肝不典型增生结节及其他器官肿瘤中检测不到；(2)[Firstauthor’Saddress]InternationalCooperationLabora—敏感性高，能在肝癌发生早期被检出；(3)检测方toryonSignalTransduction，EasternHepatobiliarySurgeryIn-法简便、结果稳定，重现性好；(4)取样少、检测stitute／Hospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai创伤小，便于医师操作，患者依从性好。为找到这200438,

3、China样的肝癌诊断标志物，国内外学者付诸了艰苦努力，Email：hywangk@vip．sina．com发现了许多潜在分子标志物，如磷脂酰肌醇蛋白聚糖(glypican，GPC)一3、异常凝血酶原(des—gamma-自20世纪80年代开始，肝癌发病率不断攀升。carboxyprothrombin，DCP)、高尔基蛋白(golgi肝癌在全世界的发病率位居男性各类肿瘤的第五位，protein，GP)-73等，并初步证实了它们的临床应用价其病死率更是高居第二位；在我国广大农村地区，肝值，正进行多中心和大样本的验证与产业化。研究结癌的病死率位居男性各类恶性肿瘤

4、病死率的首位。果还表明几种标志物特别是具有不同特性诊断标志物值得关注的是，女性肝癌的发病率呈现上升的趋势。的联合应用，有助于提高肝癌诊断的敏感性和准确率。依据美国癌症协会的最新统计资料，2008年肝癌新1．AFP：AFP于1956年由Bergstrand和Czar在发病例约70万，85％的患者来自发展中国家。肝癌人胚胎血清中发现。1964年，Tatarinov在肝细胞癌是恶性程度高、预后极差的肿瘤之一，仅2008年就患者血清中测得AFP，使得肝癌的诊断有所突破。自有695500人死于肝癌。肝癌的发病率和病死率高居从2O世纪80年代经美国食品药品管理局批准之后

5、，不下，给原本经济不发达，医疗资源缺乏的发展中血清AFP成为了世界上应用最广泛的肝癌诊断标志国家带来了沉重的经济和社会负担。物，并且被用作判断病情的好转与恶化、手术切除诸多研究结果表明，早期发现是提高肝癌治疗与否及预测复发的指标，评价各种治疗方法的效果。效果、降低病死率的有效手段。国际上对肝癌主要而有报道显示血清AFP的升高不仅见于肝癌患者，应用甲胎蛋白(AFP)、超声和其他影像学相结合的其他疾病如慢性肝病、胃肠道肿瘤、畸胎瘤、生诊断技术进行筛查，但是超声检查依赖于操作者的殖腺恶性肿瘤[1-21；以及妊娠期的孕妇也可观察到经验和设备，而其他影像学手段需要高昂

6、的费用，故AFP的升高，这使得AFP诊断肝癌的特异性和准确广泛应用受到限制。AFP作为惟一一个应用最广的血性受到挑战。由于样本量的差异，采用的临界值(cut清学标志物在肝癌的诊断和监测中发挥了重要作用，of)不尽相同，各研究报道的结果大相径庭。如采但是对早期肝癌的检出率不高，极大限制了现有肝癌用20ng／ml作为临界值，AFP诊断肝癌的敏感度和治疗手段的疗效。早诊早治的需求迫切要求找到新的特异度分别为41％-65％和80％~94％，这意味着可肝癌标志物，特别是预警监测和早期诊断标志物，并能有50％以上的患者必须依赖影像学手段明确诊开展医学转化研发，提高肝癌诊

7、断与治疗水平。断。近来，Marrero等口开展了一项由7家医疗科研一、研究现状与进展机构参加的包含816例肝硬化或者肝癌患者的大样DOI：10．3760／cma．j．issn．10073418．2011．04．00t本研究。结果显示，采用10．9ng／ml作为临界值，AFP作者单位：200438上海第二军医大学附属东方肝胆外科医院国诊断肝癌的受试者工作特征曲线(ROC)下面积最际合作信号转导实验室王红阳，Email：hywangk@vip．sina．com大，敏感度为66％。另有研究报道，AFP水平与肿瘤中华肝脏病杂志2011年4月第l9卷第4期ChinJH

8、epatol，April2011，Vo1．19，No