米非司酮对不同种属动物不同器官受体结合力和蜕膜、绒毛组织βCG和Ⅳ型胶原的影响

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1、华中科技大学同济医学院硕士研究生学位论文米非司酮对不同种属动物不同器官受体结合力和蜕膜、绒毛组织即CG和Ⅳ型胶原的影响硕士研究生导师潘燕朱长虹教授华中科技大学同济医学院计划生育研究所湖北武汉430030摘要在女性体内，孕激素是妊娠发生和维持的关键调节因子。米非司酮(mifepristone，RU486)是第一个合成的孕激素拮抗剂。米非司酮的研制成功，使药物替代手术终止早期妊娠成为现实。从1982年第一例米非司酮临床试用至今，有关研究报道大量涌现。并且随着在妇科和产科领域研究的深入，其应用已不仅局限于早期

2、妊娠终止。米非司酮具有在受体水平阻断孕激素作用的能力。同时米非司酮与激素(绒毛膜促性腺激素)水平降低和细胞外基质(ECM)结构、分布、含量的改变均有关系，可以使绒毛组织分泌功能降低，早孕蜕膜组织蜕变，绒毛继而发生变性坏死而致流产。但是米非司酮在阻断孕激素受体的同时，还具有较强的糖皮质激素受体亲和力，有可能成为临床应用产生不良反应的原因之一，且有可能降低米非司酮终止早孕的效果。本课题从受体结合力和对蜕膜和绒毛组织绒毛膜促性腺激素～B和Ⅳ型胶原的影响等方面探讨米非司酮的作用机理。现将课题试验及结果摘要如下：

3、第一部分米非司酮对兔、猕猴子宫胞浆孕激素受体结合力的影响目的应用放射配体结合检测技术分析米非司酮与兔、猕猴子宫胞浆孕激素受体的相互作用关系，并与孕酮结合力进行对比。从受体药理特性上分华中科技大学同济医学院硕士研究生学位论文析米非司酮的抗生育作用。方法应用放射配体结合检测技术，以H3R5020作为示踪物，采用饱和竞争性抑制分析方法，观察米非司酮与兔、猕猴子宫胞浆孕激素受体结合特性。结果米非司酮可与兔、猕猴子宫胞浆孕激素受体牢固结合，很小剂量就可抑NfJH3一R5020与孕激素受体结合。兔子宫孕激素受体结合

4、实验显示：米非司酮与孕酮的50％抑制浓度(；C50)值分别为6．61nmoi／L、26．20nmol／L，统计学差异有极显著性(P<0．01)，米非司酮相对结合力(RBA)为孕酮的4．0倍；猕猴子宫胞浆孕激素受体结合实验中米非司酮与孕酮的IC50值分别为17．20、30．20nmol／L，统计学差异有显著性(P

5、配体结合试验分析米非司酮与糖皮质激素受体的相互作用关系，从受体药理特性上分析米非司酮与糖皮质激素受体结合的特性。方法以H3．地塞米松作为示踪物，采用饱和竞争性抑制分析方法，观察米非司酮与糖皮质激素受体结合特性。结果米非司酮可与大鼠肝脏糖皮质激素受体结合，较低浓度范围内就可抑制地塞米松与糖皮质激素受体结合。地塞米松、米非司酮的RBA比值为1：3．4，IC50分别为14．50、4．21nmol／L。结论米非司酮与糖度质激素受体有较强的亲和力。参考与孕激素受体结合力，提示米非司酮在与糖皮质激素受体及孕激素受体

6、结合力强度上有所分化。关键词米非司酮；糖皮质激素受体；大鼠；受体药理学2华中科技大学同济医学院硕上研究生学位论文第三部分米非司酮对早孕猕猴蜕膜和绒毛组织绒毛膜促性腺激素．B和Ⅳ型胶原的影响目的分析米非司酮对早孕猕猴蜕膜和绒毛组织中绒毛膜促性腺激素一13(13一cG)和IV型胶原表达的影响。方法与健康雄猴自然交配的、处于月经周期第38．45天的经B超确诊受孕的雌性猕猴18只，随机分为米非司酮组(米非司酮，15mg／kg)，空白对照组(不给任何处理)，单用赋型剂对照组(0．5％CMC—Na，lml／kg)。

7、每天给药1次连续3天。免疫组化二步法研究早孕猕猴蜕膜和绒毛组织中口-CG和Ⅳ型胶原的表达。结果与对照组比较，米非司酮组早孕猕猴蜕膜组织中基质、腺上皮、蜕膜细胞胞浆内13-hCG免疫反应强度均明显减弱，绒毛组织中合体滋养层细胞胞浆内13-hCG免疫反应强度也明显减弱；1V型胶原在蜕膜组织的腔上皮、腺上皮基膜、蜕膜细胞周围、血管周围，绒毛组织中合体滋养层细胞周围免疫反应强度均明显减弱。结论米非司酮具有使蜕膜组织13．CO生物活性下降、绒毛组织13一CG合成下降的作用，并能促进绒毛、蜕膜组织Ⅳ型胶原降解。关键

8、词米非司酮：绒毛膜促性腺激素．B；Ⅳ型胶原；蜕膜；绒毛；猕猴华中科技大学同济医学院碗士目f究生学位论文EffectsofMifepristoneonProgesteroneandGlucocorticoidReceptorBindingAtfmitiesofDifferentAnimalsandtheExpressionof[kCGandCollagenTypeIVinFemaleRhesusMonkeyDecidnaandV'dlusdu