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《模拟静脉输注与肿瘤靶向给药-张艳桥》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、浅谈模拟静脉输注与肿瘤靶向给药5FU可能的替代者5-FU是经典的化疗药物，是胃癌治疗的“基石”，其联合方案是胃癌化疗的标准治疗代替5-FU可能的候选者替加氟UFT，S1卡培他滨5-FU的药物作用特点： 形成血浆组织5-Fu池发挥抗肿瘤作用5－FU血浆组织5-Fu池F-β-AlaFdUMP降解磷酸化FdUMPFdUMP肿瘤抗肿瘤活性骨髓等其他胃肠道胃肠道毒性毒性DPD静脉注射FT207替加氟—UFT和S1的基本成分1966年合成5-FU的前体，口服后主要在肝脏内由P450活化产生5-FU，后分布到全身替加
2、氟血浆组织5-Fu池F-β-AlaFdUMP降解磷酸化FdUMPFdUMP肿瘤抗肿瘤活性骨髓等其他胃肠道胃肠道毒性毒性DPD肝脏P450酶5-FU肝脏毒性UFT利用尿嘧啶抑制DPD酶维持全身5-FU浓度，模拟静脉输注替加氟血浆组织5-Fu池浓度提高F-β-AlaFdUMP降解磷酸化FdUMPFdUMP尿嘧啶肿瘤抗肿瘤活性骨髓等其他胃肠道胃肠道毒性毒性DPD肝脏P450酶DPD：二氢嘧啶脱氢酶毒性上升成为限制剂量（疗效）提高的主因素？？5-FU肝脏毒性UFT两项UFT单一治疗胃癌的II期研究显示，其中位生
3、存期并不令人鼓舞，分别只有5.8个月和6.9个月一项III期试验在280名晚期胃癌患者中，对UFT联合丝裂霉素C与单药5-FU，以及FP进行了比较，未能证实联合疗法的总生存期比单药5-FU更具优势，UFT治疗组只有16%的患者生存达1年未能在日本、中国以外获得适应症Kim,Y.H.,Cheong,S.K.,Lee,J.D.,Park,J.S.,Shin,S.W.,Kim,J.S.PhaseIItrialoforalUFTandleucovorininadvancedgastriccarcinoma.Am
4、JClinOncol1996,19(2):212-6.Kim,Y.H.,Shin,S.W.,Kim,B.S.,Park,Y.T.,Kim,J.G.,Kim,J.S.AphaseIItrial.OralUFTandleucovorininpatientswithadvancedgastriccarcinoma.Oncology1997,11(9,Suppl.10):119-23.Ohtsu,A.,Shimada,Y.,Shirao,K.etal.RandomizedphaseIIItrialoffluor
5、ouracilaloneversusfluorouracilpluscisplatinversusuracilandtegafurplusmitomycininpatientswithunresectable,advancedgastriccancer:TheJapanClinicalOncologyGroupStudy(JCOG9205).JClinOncol2003,21(1):54-9.替吉奥通过抑制DPD酶 维持全身5-FU浓度，模拟静脉输注替加氟血浆组织5-Fu池浓度提高F-β-AlaFdUM
6、P降解磷酸化FdUMPFdUMP吉莫斯特氧嗪酸钾肿瘤抗肿瘤活性骨髓等其他胃肠道胃肠道毒性毒性OXO抑制OPRT酶，抵消提高的胃肠道毒性DPD神经毒性OPRT：乳清酸磷酸核糖转移酶；DPD：二氢嘧啶脱氢酶OPRT，TPOPRT肝脏P450酶5-FU肝脏毒性？？比尿嘧啶更强的DPD抑制剂，使肝脏内5FU易积聚OPRT也是5FU发挥抗肿瘤疗效的关键酶，OXO同样降低了抗肿瘤疗效成为限制剂量（疗效）提高的主因素以上的药物都形成了全身的,浓度均一的5-FU池，成为发挥疗效和产生毒性的基础TP酶在肿瘤内特异性增高是
7、靶向激活希罗达的基础条件-在肿瘤内经TP酶活化形成5-FUA.Kono,H.Ishitsukaetal.,Chem.Pharm.Bull.,31,175(1983)TP酶人类肿瘤及临近组织分布：CervixBreastKidneyLiver**StomachUterineColorectalBladderOvaryThyroid813309309243716202913511718115115131114233635**Colorectalcancersmetastasizedtotheliverµg5
8、-FU/mgprotein/h)0100200300400(n=)***********p<0.05vs.NormalNormalTumorNHNFOOHOHOONHNHFOOOPO3H3OOHOHPi+5’-DFUR5-FU：CervixBreastKidneyLiver**StomachUterineColorectalBladderOvaryThyroid8133093092437162029135117181151151311142
