温敏性水凝胶支架的理化性能对原位软骨修复及异位软骨组织再生的影响

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1、分类号：R318.08单位代码：10183温研究生学号：2015741018密级：公开敏性水凝胶支架的吉林大学理化博士学位论文性能对原温敏性水凝胶支架的理化性能对原位软骨修复及异位软骨组织再生位软的影响骨修复及Influenceofphysicalandchemicalpropertiesofthermosensitivehydrogelscaffold异oninsitucartilagerepairandectopiccartilagetissueregeneration位软骨组作者姓名：刘贺织再专业：外科

2、学生研究方向：软骨组织工程的影指导教师：王金成教授响培养单位：第二医院2018年4月温敏性水凝胶支架的理化性能对原位软骨修复及异位软骨组织再生的影响Influenceofphysicalandchemicalpropertiesofthermosensitivehydrogelscaffoldoninsitucartilagerepairandectopiccartilagetissueregeneration作者姓名：刘贺专业名称：外科学指导教师：王金成教授学位类别：医学博士论文答辩日期：2018年05月2

3、9日授予学位日期：年月日答辩委员会主席组成：姓名职称工作单位主席朱筱娟教授东北师范大学生命科学院委员李晓萌教授东北师范大学生命科学院张桂珍教授吉林大学第二医院杨小玉教授吉林大学第二医院秦彦国教授吉林大学第二医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用(但纯学术性使用不在此限)。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人

4、在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2018年6月3日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊(光盘版)电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《

5、中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：外科学论文题目：温敏性水凝胶支架的理化性能对原位软骨修复及异位软骨组织再生的影响作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址(邮编)：吉林省长春市南关区自强街218号作者联系电话：15844092614中文摘要温敏性水凝胶支架的理化性能对原位软骨修复及异位软骨组织再生的影响理想的软骨组织工程支架要求具有一定的力学强度、生物可降解性、良好的生物

6、相容性、适当的孔隙直径和孔隙率，这些性能可以为细胞的相互作用、细胞迁移、增殖和分化提供理想的微环境。水凝胶作为一种三维细胞支架，能够在水中溶胀并保持一定量的水分，其生化性质与机体生物组织十分相似。温敏性水凝胶可随着温度的变化而完成液态-凝胶转变，多肽、基因、蛋白、细胞以及小分子药物等都可以均匀混入凝胶溶液中，因此其在组织工程支架领域有着广阔的应用前景。然而，水凝胶的成分、凝胶转化、孔隙结构、力学性能、降解速率与软骨再生能力息息有关，特别是其在体内环境下的作用机理仍需进一步研究。本文合成了聚氨基酸和聚乳酸pol

7、ylactide(PLA)两类温敏性水凝胶，并通过苯丙氨酸和胆固醇分别对以上两种凝胶进行改性，并研究了两种改性对凝胶化行为、力学性能、孔隙结构、降解行为以及对软骨组织再生情况的影响。第一部分：苯丙氨酸改性聚丙氨酸温敏性水凝胶的理化性能及对原位软骨缺损修复效果的影响基于氨基酸合成的温敏性水凝胶，其优点在于聚合物在降解过程中没有酸性产物的积累。聚丙氨酸合成的温敏性水凝胶作为软骨细胞的三维细胞基质，能够促进软骨细胞的增殖和软骨标志物的表达。但作为一种物理交联的软骨细胞凝胶支架，其力学性能较差，从而影响其软骨修复的效

8、果。为了构建一种具有合适孔隙直径和力学性能的软骨组织工程支架，我们构思将一种疏水性氨基酸，即苯丙氨酸，引入基于聚丙氨酸的温敏性水凝胶中，通过对α-氨基酸N-羧基内酸酐单体的开环聚合反应制备了聚丙氨酸-聚乙二醇-聚丙氨酸三嵌段共聚物poly(L-alanine)-block-poly(ethyleneglycol)-block-poly(L-alanine)(PA-PEG-PA，EG91A38)和聚(