MicroRNA-141在结直肠癌的作用及机制研究

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1、分类号：R574.63单位代码：10183研究生学号：2013751014密级：公开吉林大学博士学位论文MicroRNA-141在结直肠癌的作用及机制研究TherolesandmechanismsofMicroRNA-141inhumancolorectalcancer作者姓名：丁梦专业：影像医学与核医学研究方向：内窥镜微创诊断及治疗指导教师：张斌教授培养单位：吉林大学中日联谊医院2018年4月MicroRNA-141在结直肠癌的作用及机制研究TherolesandmechanismsofMic

2、roRNA-141inhumancolorectalcancer作者姓名：丁梦专业名称：影像医学与核医学指导教师：张斌教授学位类别：博士学位论文答辩日期：2018年5月31日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席南征教授长春中医药大学附属医院委员南光贤教授吉林大学中日联谊医院何志义教授中国医科大学一附院裴瑾教授白求恩医学部药学院毕黎琦教授吉林大学中日联谊医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形

3、式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研

4、究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：影像医学与核医学论文题目：MicroRNA-141在结直肠癌的作用及机制研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：作者联系电话：序

5、言结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是发生在直肠或结肠的恶性肿瘤之一，已经成为了当前全球范围内最常见的消化系统恶性肿瘤。流行病学的统计数据证实，中国人群结直肠癌发病率和致死率已分别位居恶性肿瘤的第三位和第五位，并呈现出快速上升的趋势；而在美国，新增结直肠癌患者数以及致死数均已位居恶性肿瘤的第三位，已经成了不容忽视的健康问题。目前对于结直肠癌的治疗方案以手术切除为主并根据病情结合化疗，CRC早期患者的五年生存率能达到90%左右，但中晚期患者或发生其他器官转移的患者的生存率仅仅只有

6、15%左右。因此，CRC的早期诊断和干预治疗对于提高生存率具有重要的价值。近年来，随着基因生物学等技术手段的长足进步，对结直肠癌的机制研究也出现了深刻的进展，毫无疑问，结直肠癌的发生与发展受到多种复杂基因机制的调节调控，其中微小RNA（microRNA，miRNA）在结直肠癌中的作用地位日益受到医学研究者们的关注。miRNA是一类长度约为22个核苷酸的非编码单链小分子RNA，已经证实miRNA广泛存在于各种真核生物细胞内，能完全或部分与其靶基因的mRNA分子的3’端非编码区域（3-untrans

7、latedregion，3'UTR）发生碱基的配对，从而诱导靶基因mRNA发生降解，最终抑制靶基因转录为蛋白质的进程。miRNA早在1993年在秀丽杆线虫幼虫体内第一次证实了miRNA的存在，并且很快引起了研究者的广泛兴趣，大量针对miRNA功能作用的研究已经开展并且取得了显著的研究成果。目前已有一些关于miRNA与结直肠癌相关性的研究报道，普遍认为结直肠癌的肿瘤分期、恶性程度、药物耐药、侵袭转移、治疗和预后等各个阶段，都有不同类型miRNA的参与和调控，已有研究证实，血清中miRNA-141的

8、差异化表达能够作为诊断结直肠癌发生肝转移的早期评价指标，并且血清miRNA-141的异常表达升高，与结直肠癌的肝转移和预后均有显著关联性，临床研究的初步结果已经证实了miRNA-141与结直肠癌发病进程存在密切关联性，但是对于其具体作用和调控机制仍需进一步探索。因此，本研究通过实时荧光定量PCR等技术定量分析了miR-141在结直肠癌组织和人结直肠癌细胞系中的表达水平。结I合本课题组已经发表的研究成果，我们发现了miR-141在结直肠癌中的表达是异常降低的，提示miR-141可能在结直肠癌中发挥