D-929鼻用温敏凝胶的制备

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1、中图分类号：Ｒ９４４密级：公开ＵＤＣ：６６１学校代码：１００８２ＨＥＢＥＩＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＣＩＥＮＣＥＡＮＤＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ硕士学位论文Ｄ－９２９鼻用温敏凝胶的制备论文作者：翟梦宇指导教师：高子彬教授副指导教师：牛锋高级工程师申请学位类别：药学硕士学科、领域：所在单位：化学与制药工程学院８答辩日期：２０１年５月ClassifiedIndex：R944SecrecyRate：PublicizedUDC：661UniversityCode：10082HebeiUniversityofScie

2、nceandTechnologyDissertationfortheMasterDegreePreparationofD-929NasalThermosensitiveGelCandidate：ZhaiMengyuSupervisor:Prof.GaoZibinAssociateSupervisor：SeniorEngineeringNiuFengAcademicDegreeAppliedfor：MasterofPharmacySpeciality：PharmacyEmployer：SchoolofChemistryandPharmaceuticalEngi

3、neeringDateofOralExamination:May,2018摘要摘要由于D-929是难溶于水的油性物质，对其制剂的开发具有比较大的局限性，目前临床用药为软胶囊及注射液，口服给药生物利用度不理想且存在首过效应，注射给药顺应性差。故本研究采用鼻腔给药的方式，采用新型增溶剂及凝胶基质，结合温敏凝胶技术，制备载药量高、稳定性好的D-929鼻用温敏凝胶，解决了D-929难溶且用药困难等问题。该制剂以甲基纤维素作为凝胶基质，以凝胶相转变温度、粘度、流动性为指标考察了甲基纤维素溶液的流变学性质以及附加剂对甲基纤维素溶液流变学性质的影响。最终确定空白凝胶处方为

4、“甲基纤维素-聚乙二醇-柠檬酸钠”。由于D-929是难溶于水的油性物质，无法直接均匀分散于水性介质中，故需筛选适宜增溶剂，将其制备成胶束，溶于甲基纤维素基质，最终以溶液澄清度、相容性为指标考察并确定增溶剂为聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯。本实验采用与鼻腔环境相似的无膜溶出法来模拟并分析药物的释放情况，并进行处方优化。最终确定D-929鼻用温敏凝胶处方：甲基纤维素浓度为1.5%（15mg/mL），聚乙二醇浓度为8.0%（80mg/mL），柠檬酸钠浓度为3.5%（35mg/mL），聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯浓度为2.0%（20mg/mL），D-929浓度为0.2

5、%（2mg/mL）。对最终制备的凝胶进行质量评价，凝胶相转变温度为34.3±0.5℃，采用猪鼻粘膜进行测定的流动距离为0.1-0.3cm，粘度为6-9Pa.S，D-929凝胶剂体外释放8h时，累计释放率达到93.8±4.04%，释放完全。对D-929鼻用温敏凝胶进行稳定性研究，本制剂的制备pH范围定在5.0-7.0之间，应低温、避光保存。关于体外透膜吸收，本实验通过离体动物鼻黏膜渗透性试验，以渗透系数和稳态流量为考察指标，确定最佳给药部位为上鼻甲。关键词D-929；甲基纤维素；鼻用温敏凝胶；评价方法；体外释放；稳定性IAbstractAbstractD-92

6、9isanoilysubstancethatisinsolubleinwateranddevelopingitspreparationhasarelativelylargelimitation,sothecurrentclinicalformulationsaresoftcapsuleandinjection.Thebioavailabilityoforaladministrationisnotidealandthereisafirst-passeffect,andinjectioncomplianceispoor.Basedonthosereasons,t

7、hisresearchusestheapproachofnasaldelivery.Theresearchusesnewsolubilizersandgelmatrixandcombineswiththermo-sensitivegeltechnologytopreparethermo-sensitivegelwithhighdoseandgoodstability.ThatsolvestheproblemsthattheD-929isinsolubleanddifficulttousedrugsandotherissues.Thepreparationta

8、kesmethylcelluloseasgelmat