生物功能化温敏微凝胶的制备及其功能评价

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1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和敛谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津工业大学或其他教育机构的学位或订叫5而f{JlJ：；-,_Jrt,3-N?1．。与我⋯‘同‘。IfiIr,J同志×'J+木硼：究所做I，f勺仟f呵谚i南犬均已m沦文叶t作了明确的说明并表示了洲意。学位论文作者签名：刍琵抽签字Fi期：弦I午F≥月吗同学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解云洼王些太堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权云洼王些太堂可以将

2、学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明)学位论文作者签名：：刍碣桕新签名：炎峨签字同期：如f牛年≥月易同签字同期：ⅪJq一年≥月砖同学位论文的主要创新点将具有肝靶向性的甘草次酸(GA)引入温敏微凝胶PNIPAAm，通过分散乳液聚合法和无皂乳液聚合法制备甘草次酸基温敏微凝胶P(NIPAAm．CO．GA)，研究了其化学组成、形貌、温度响应性、细胞毒性以及微凝胶对牛血清蛋I刍(BSA)

3、的控制释放行为。采用分散聚合法制备了甘草次酸基聚异丙基丙烯酰胺线性共聚物，通过复乳化．溶剂挥发法制备了包封BSA的甘草次酸基温敏微球，通过制备工艺的优化，所获得微球可以减缓早期蛋白突释和延长药物的释放周期。摘要在生物制药领域，传统的给药方式如使用片剂、胶囊及针剂等，给药后药的浓度起伏较大且使用时间有限，只有频繁的小剂量给药，因而给患者造成极大不便，而以智能微凝胶作为药物载体，可减少服药次数，屏蔽药物的刺激性气味。本论文将具有肝靶向性的甘草次酸(GA)和温敏物质NIPAAm结合应用，研发具有药物控释作用的仿生智能载体，研究其理化性能对体

4、外释药行为的影响，通过制备工艺的优化，获得粒径均匀、载药量及包埋率较高，并可以减缓早期蛋白突释和延长连续释放周期的微球材料。主要包括以下研究内容：1．通过连续分散乳液聚合法和半连续分散乳液聚合法制备了不同配比的甘草次酸基温敏微凝胶P(NIPAAm．CO．GA)，通过FTIR，SEM，TEM，可见／紫外分光光度法，MTT法分别对其化学组成、形貌、温度响应性、细胞毒性进行了研究，并研究了微凝胶对牛血清蛋白(BSA)的控制释放行为。2．采用无皂乳液聚合法制备了不同配比的甘草次酸基温敏微凝胶P(NIPAAm．CO．GA)，通过SEM，TEM，

5、可见／紫外分光光度法，MTT法分别对其形貌、温度响应性、细胞毒性进行了研究，并研究了微凝胶对牛血清蛋白的控制释放行为。3．制备了甘草次酸基聚异丙基丙烯酰胺线性共聚物，通过FIIR，凝胶渗透色谱法(GPC)对共聚物的化学组成和分子量进行了研究，利用复乳化．溶剂挥发法制备了包封BSA的甘草次酸基温敏微球，对其载药量、包封率以及缓释性能进行了研究。上述研究结果表明，所制备缓释微球不仅保留了聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)的温度响应性，通过降低温度实现了释药智能化，并且由于肝细胞特异性配体一甘草次酸的引入，增强了材料表面的细胞识别位点识别性

6、能。将肝细胞特异性配体一甘草次酸与温敏材料PNIPAAm结合构建新型药物缓释载体，旨在获得亲和性良好的释药系统，为进行肝组织修复与抑制肿瘤恶性增殖提供药物载体。关键词：甘草次酸；异丙基丙烯酰胺；温敏性；微凝胶；药物缓释AbstractInthefieldofbiopharmaceuticals，thetraditionalmodesofdrugdeliverysuchastablets．capsulesandinjections，havealotofdisadvantages．Afterdrugdelwery，theconcentra

7、tionsofthedrugsvarygreatlyandtheusedtimeofthedrugsisfinite，whichcallsesgreatinconveniencetothepmiems．Inthisstudy，theglycyrrhetinicacid(GA)withlivertargetandpoly(N-isopropylacrylamide)(PNIPAAm)withtemperatureresponsivepropertywerecombinedtopreparedrugcontrolledreleasecar

8、riers．Theefiectsofphysicalandchemicalpropertiesofreleasecarriersonthereleasebehaviorinvitrowereinvestigated．Th