NHL患者MMP9、MMP2的表达及紫杉醇对其表达影响的研究

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1、摘要研究背景基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinases，MMPs)是一类高度保守的依赖于锌离子的内切蛋白水解酶家族，可降解基底膜和细胞外基质的大多数蛋白质，其中属于明胶酶类的明胶酶A(MMP．2)和明胶酶B(MMP一9)，主要降解明胶和Ⅳ型基底膜胶原。文献表明肿瘤侵袭转移的潜能与肿瘤细胞及其基质细胞产生MMP一9和MMP．2的能力有着密切的正相关关系，它们不仅参与细胞外基质的降解，而且还对多种肿瘤细胞的粘附和能动性有影响。非霍奇金淋巴瘤fnon．Hodgkin’s1ymphoma，M{L)是一种

2、实体瘤，病变极少局限于原发部位，易出现多中心起源和跨结区病变，至肝、脾、肺、消化系统、中枢神经系统、皮肤等多部位病变。研究证明其侵袭和转移机制与大多数实体瘤基本⋯1致，能表达并释放MMP．9、MMP．2及产生血管源性因子，降解肿瘤细胞周围基质，促进血管生成。可见M^伸．9、MMP一2可能在Nm侵袭转移机制中起重要作用。紫杉醇(pacilita)【el，商品名tax01)，是一种高效细胞毒素，表现出广谱而高效的抗痛活性，它能与微管结合，维持微管稳定性，抑制微管解聚，使细胞周期阻滞于分裂期，对人的多种肿瘤细胞均有细胞毒作

3、用，具有较高的抗癌活性。紫杉醇除细胞毒作用外，还可抑制肿瘤细胞侵袭和转移。有研究显示紫杉醇能通过降低MMP．9和MMP。2的表达来抑制结肠癌的侵袭转移。紫杉醇在N】阻。方面的作用研究较少，最近研究表明小剂量的紫杉醇治疗难治和复发的NHL有较好的疗效。而它是否对NHL侵袭转移有抑制作用，是否对Ⅻ丑MMP．9、MMP．2表达有影响，均有待进一步研究。基于上述原因，本研究检测了N皿患者病理组织和血清中MMP．9、MMP．2蛋白表达水平，以探讨NHLMMP．9、Mh佃．2表达与NHL侵袭转移和预后的关系及其两者表达的相互关系

4、。应用1i同紫杉醇分多组干预高侵袭性NHLRaii细胞株，观察紫杉醇对Raii细胞株增殖、粘附、侵袭以及MM口．9、MMP．2表达的影响，进一步探讨紫杉醇抗肿瘤细胞侵袭转移的分子机制，为侵袭性淋巴瘤的治疗提供新的思路。第一部分：NHL患者病理组织MMP一9、MMP．2蛋白的表达目的：探讨NHL患者病理组织中MMP．9、MMP-2蛋白的表达及其相互关系，分析其临床及预后的意义。方法：采用免疫组织化学S．P法，检测了51例Nm，、17例良性增生性淋巴结炎中MMP一2、MMP一9的蛋白表达。结果：MMP一9、MMP一2蛋白

5、在NHL和良性增生性淋巴结炎中均表达于胞浆，少见于胞核。MMP一9、MMP。2在NHL中的高表达率分别为84-3％和64．7％，均高于良性增生性淋巴结炎的52，9％和54．3％(P<0．05)。III、Jv期NHL患者的MMP一9、MMP一2蛋白的高表达率明显高于I、II期患者(PO．05)。NHL病理组织中MMP一9与MMP一2蛋白的表达呈正相关(r产0．348，P

6、)。结论：MMP．9、MMP．2蛋白在NHL病理组织中均呈高表达，均与ArulArbor临床分期有关，可能有助于预测M{L侵袭转移和预后。第二部分：NHL患者血清MMP一9、MMP一2蛋白的含量目的：探讨NHL患者血清中MMP．9、MMP．2蛋白含量水平及其相互关系，分析其I临床及预后的意义。方法：采用明胶酶谱法榆测了4l例NHL患者和2l例健康成人血清中MMP．9、MMP一2蛋白的含量水平。结果：MMP一9、MMP一2在NHL患者血清中的含量阳性率分别为73．2％和78．O％，均高于健康成人血清中的42．9％和52

7、．4％(P

8、一9、M^佃．2蛋白含量水平号陛别、年龄、恶性程度、免疫分型、B症状、LDH水平、PS状态均无关(P>0．05)。Ⅻ丑血清MMP。9蛋白含量水平和MMP．2蛋白含量水平呈正相关(严O．875，P