阿尔兹海默症

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1、β-淀粉样蛋白------Aββ-淀粉样蛋白前体蛋白------APP乙酰胆碱------Ach胆碱乙酰转移酶------ChAT乙酰胆碱酯酶------AchE高度磷酸化Tau蛋白------PHF-Tau甲肾上腺素------NE5-羟色胺------5-HT老年斑------SP神经生长因子------NFG神经纤维缠结------NFTsCaMK-Ⅱ活性氧类------ROSApoE长时程突触增强效应------LTDN型乙酰胆碱受体------nAchRsN-甲基-D-天冬氨酸受体------NMDA

2、环氧合酶-2抑制剂-----COX-2Is环氧合酶------COX因德国医生阿尔茨海默(AloisAlzheimer)最先描述而得名罗纳德·里根的案例美国第49、50届总统，曾经是好莱坞华纳兄弟电影公司的著名演员。有传言说里根需要依靠提示卡片才能完成演讲，会在白宫会议中打瞌睡。记者招待会上的含糊不清的回答。有几次都无法认出某些自己的家庭成员。里根总统的病因分析遗传——里根总统的母亲死于AD。个人应激模式里根总统在一个酗酒和经济窘迫的家庭环境中长大；巨大的工作压力；经历了许多躯体创伤。里根两大贡献一是极大地提高

3、了公众对这种病的认识;二是使人们敢于公开谈论这种疾病。妇女患病率约3倍于男性。目前在世界范围内约有1500万人罹患AD，65岁以上老年人中AD发病率以每年0.5%的速度稳定增加，85岁以上老年人则以每年8%的速度增长。美国每年用于AD的财政花费竟高达600亿美元。家族性Alzheimer病(FAD)约占AD患者的1%以下，为常染色体显性遗传，病人的一级亲属尤其女性患病风险高，常在70岁前发生AD，但遗传素质也受多种因素的影响，例如，双胞胎之一于60岁发病，姊妹也可能80岁才发病或因其他疾病死亡时未发生AD。二、

4、症状典型临床表现:①记忆障碍：学习新知识或信息、回忆以往所学知识或信息的能力缺陷。②认知能力下降：失语症，失用症，失认症，大脑高级整合功能障碍，如计划，组织，先后序列及抽象思维能力障碍等。③病程特点为缓慢起病，进行性认知功能下降，造成明显的社会或职业的功能障碍，与以往相比呈现功能水平明显下降。④生理功能上肌张力增高，肌体屈曲，病程呈进行性，一般经历8～10年左右，最后发展为严重痴呆，常因伴随压力性溃疡、骨折、肺炎、营养不良等继发躯体疾病或衰竭而导致死亡。AD的病理特征：①β淀粉样蛋白(Aβ)沉积所形成的老年斑(

5、SP)。②细胞内异常磷酸化的Tau蛋白聚集形成神经纤维缠结(NFTs)。③脑皮层和海马区神经元细胞丢失。神经病理机制1大量神经元被破坏，导致乙酰胆碱（Ach）含量减少和胆碱乙酰化酶活性降低，使胆碱能投射通路中的胆碱能神经元的选择性丧失。其它神经核团如蓝斑和中脑缝核的神经元病损后，可分别导致去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）的缺失。神经元的丧失及神经递质的缺乏导致记忆和认知功能障碍等。神经病理机制2β淀粉样蛋白（Aβ），在细胞基质沉淀后有很强的神经毒性作用，Aβ是β淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的酶解产物

6、，在正常生理条件下，APP由a-分泌酶裂解成可溶性的αAPPs蛋白，不产生Aβ成分；极少部分APP在胞质溶酶体经β分泌酶、γ分泌酶作用裂解为Aβ。神经病理机制3神经纤维缠结是AD的另一病理特征，它是由对称螺旋丝在神经元内互相缠结而成，是由高度磷酸化Tau蛋白(PHF-Tau)组成。Tau蛋白是一种微管蛋白相关蛋白，在细胞中促进微管形成和维持微管的稳定性。但在神经纤维缠结中，Tau蛋白被异常磷酸化，失去了结合微管蛋白的能力，使微管的形成和稳定性发生障碍，是神经纤维缠结产生的主要原因。目前研究发现AD患者脑脊液中P

7、HF-Tau水平较高。病因11、胆碱能神经元损伤机制：乙酰胆碱(Ach)是一种神经递质，由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰转移酶(ChAT)的催化作用下合成，Ach与其受体(AchR)结合传递神经冲动后，被乙酰胆碱酯酶(AchE)水解成胆碱和乙酸。Ach的含量会随着年龄的增加而下降，而老年痴呆患者下降至70％一80％。ChAT和AchE活性反映了胆碱能神经元的活性，胆碱能调节大脑皮层和海马中神经生长因子(NFG)的合成与释放。Aβ沉积会增加AchE表达，在AD患者的大脑中神经纤维缠结和SP内AchE活性显著升高，造成

8、Ach神经递质的异常。当投射到皮质和海马的Ach减少时，皮质和海马的NFG释放减少，使其营养作用得不到发挥，并进一步导致Aβ的沉积和NFT形成，产生恶性循环的Aβ毒害作用。因此，抑制AchE的活性，对AD症状的缓解，能起到一定的积极作用。2、Aβ的神经毒性机制：SP的主要成分是含39—42个氨基酸残基的Aβ，Aβ是由该蛋白前体(APP)降解所产生。有一种观点认为，在正常生理状态下，大脑