剪接因子PUF60-基因治疗的新靶点

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1、国际肿瘤学杂志２０１７年７月第４４卷第７期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｊｕｌｙ２０１７，Ｖｏｌ４４，Ｎｏ７·５３１··综述·剪接因子ＰＵＦ６０———基因治疗的新靶点张灿灿张蓉【摘要】聚Ｕ结合剪接因子６０ＫＤａ（ＰＵＦ６０）是一个与Ｕ２相关的剪接因子，在剪接体组装早期的３′剪接位点的识别中发挥重要作用。ＰＵＦ６０蛋白高表达与结直肠癌、卵巢癌、胃癌、肝癌等多种肿瘤的发生相关，其可通过人转录因子Ⅱ调控ｃｍｙｃ的表达。ＰＵＦ６０抗体可以在早期和复发肿瘤患者的血清中检测到，术前的检出率明显高于术后。ＰＵＦ６０可作为肿瘤诊断的联合或独立检测指标，为基因治疗提供新的靶点。【关键词】肿瘤；基因，ｍｙ

2、ｃ；ＤＮＡ，重组基金项目：国家自然科学基金（８１６７２５８７、８１４７２４４５）Ａｎｅｗｔａｒｇｅｔｆｏｒｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ—ｓｐｌｉｃｉｎｇｆａｃｔｏｒＰＵＦ６０　ＺｈａｎｇＣａｎｃａｎ，ＺｈａｎｇＲｏｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ＦｅｎｇｘｉａｎＨｏｓｐｉｔａｌＧｒａｄｕａｔｅＴｒａｉｎｉｎｇＢａｓｅ，ＪｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１４９９，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈａｎｇＲｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｒｏｎｇｚｈａｎｇ１９６５＠１６３．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｐｏ

3、ｌｙ（Ｕ）ｂｉｎｄｉｎｇｓｐｌｉｃｉｎｇｆａｃｔｏｒ６０ＫＤａ（ＰＵＦ６０），ａＵ２ｒｅｌａｔｅｄｓｐｌｉｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｔｈａｔｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ３′ｓｐｌｉｃｅｓｉｔｅｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｔｔｈｅｅａｒｌｙｓｔａｇｅｏｆｓｐｌｉｃｅｏｓｏｍｅａｓｓｅｍｂｌｙ．ＨｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＵＦ６０ｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓ，ｓｕｃｈａｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ，ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｅｔａｌ．ＰＵＦ６０ｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｅｘｐｒ

4、ｅｓｓｉｏｎｏｆｃｍｙｃｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｃｏｒｅｈｕｍａｎｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒⅡｂａｓａｌｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ．ＡｎｔｉＰＵＦ６０ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｔｈｅｓｅｒａｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙｓｔａｇｅａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｔｕｍｏｒ，ａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｓａｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｏｎ．ＰＵＦ６０ｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｃｏｍｂｉｎｅｄｏｒｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｔｅｓｔｉｎｄｅｘｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃａｎｃｅｒ，ｗｈｉｃｈｃａ

5、ｎｂｅａｐｏｔｅｎｔｉａｌｎｅｗｔａｒｇｅｔｆｏｒｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｇｅｎｅｓ，ｍｙｃ；ＤＮＡ，ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１６７２５８７，８１４７２４４５）聚Ｕ结合剪接因子６０ＫＤａ（ｐｏｌｙＵｂｉｎｄｉｎｇｓｐＰＵＦ６０是编码蛋白的基因，含１４个外显子和１３个ｌｉｃｉｎｇｆａｃｔｏｒ６０ＫＤａ，ＰＵＦ６０）是一个相对分子质量约内含子，５５９个氨基酸。通过对该基因在人、鼠、果蝇中６００００的剪接因子，位于人染色体的８ｑ２４．３，其作

6、为的翻译产物对比，确定了ＰＵＦ６０主要的结构域构成。剪接因子在前体信使ＲＮＡ（ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｍＲＮＡ，ｐｒｅＮ端结构域不是很保守，在果蝇属中含有４个含有大ｍＲＮＡ）的选择性剪接过程中发挥重要作用。ＰＵＦ６０量Ｓ丝氨酸、Ｒ精氨酸二肽重复序列的蛋白质结构，但可通过抑制转录因子ＦＵＳＥ结合蛋白（ｆａｒｕｐｓｔｒｅａｍ在哺乳动物中不存在。保守区域从具有ＲＮＡ识别基ｅｌｅｍｅｎｔｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ＦＢＰ）来调控人类致癌基因序的结构域（ＲＲＭ）上游的一段约４０个氨基酸的区域ｃｍｙｃ的表达，因此被称为ＦＢＰ交互抑制因子（ＦＢＰ开始。中心区域内有两个ＲＲＭ域，能与核糖体蛋［１

7、］ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｒｅｐｒｅｓｓｏｒ，ＦＩＲ）。ＰＵＦ６０基因编码的核白１、２很好地匹配，且与Ｕ２ＡＦ６５和Ｍｕｄ２ｐ的ＲＲＭ酸结合蛋白，参与各种各样的核反应过程，包括前体域相似。Ｃ端结构域与ＲＲＭ域很相似，仅能与核糖体［２］ｍＲＮＡ的剪切和转录调节。现就ＰＵＦ６０在肿瘤中蛋白１很好地结合。通过对比ＰＵＦ６０与Ｕ２ＡＦ６５、的研究进展作一综述。Ｍｕｄ２ｐ发现，Ｃ端结构域是最保守的区域。１　ＰＵＦ６０基因及其作用１２　ＰＵＦ６０