酪氨酸激酶RON在霍奇金淋巴瘤中的表达及其对细胞增殖的影响

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1、酪氨酸激酶RON在霍奇金淋巴瘤中的表达及其对细胞增殖的影响⑧论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人1：周叠鸿数授浙江省生医院评阅人2：垡交基数援浙江太堂附属筻二医院评阅人3：佟红艳主任医垣浙江太堂隘属簋二医院评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：盐茂羞数授逝江太堂附属筮二医院委员l：篮肠主堡医垣浙江太堂隘属簋三医院委员2：毯塑竖主任医痖抗州壹筻二厶民医院委员3：麦文渊主堡医垣浙江太堂附属筻二医院委员4：鱼盏松副主堡医垣浙江太堂隘屋筻二医院委员5：答辩日期：2013．05．27浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究

2、成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝垄盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位敝储硌彦川’签字吼硼多年箩月硌日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝鎏盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签

3、名：导师签名：签字日期：汐哆年丁月必日签字日期：如f5r年了月锡日浙江大学硕士学位论文致谢致谢在论文完成之际，我真心地感谢我的导师一尊敬的童向民主任。感谢他三年来在我的学习乃至生活上的教导和帮助。导师渊博的专业知识、严谨求实的科研作风、一丝不苟的工作态度、廉洁高尚的医德医风，谦逊和蔼的处事为人都是我一生学习的榜样，令我受益终生!同时感谢国家感染病重点实验室姚航平副研究员，作为我的实验指导老师，他引领我进入了实事求是、严谨求真的科学实验大门。从我的课题开始研究到最后论文的撰写无不倾注着两位老师的心血和汗水，在此我表示最诚挚的敬意和衷心地感谢。感谢金洁教授在我临床学习及就业方

4、面给予的指导和帮助!感谢钱文斌教授、孟海涛主任、麦文渊主任、佟红艳主任以及童茵、俞文娟、韦菊英、黄健、徐伟来、马丽亚、许改香、肖峰、叶杏浓、楼赛等血液科所有医护人员对我学习和科研期间所给予的大力支持和帮助!感谢血研所倪万茂老师、王云贵老师、黄昕、尤良顺师兄对我研究工作所给予的支持和帮助!感谢浙医一院血液内科全体医生和护士给予我的帮助。感谢浙医一院轮转科室的老师给予我的帮助。感谢共同奋斗的胡超同学，金英明同学、杨雪同学等对我研究工作所给予的热心支持和帮助，感谢国家感染病重点实验室姚航平、钱韵博士、以及沈玲、胡志刚等实验技术员对我实验研究工作的支持和帮助。最后感谢我的爸爸妈妈

5、，语言已无法表达我对你们的感激和敬意，祝身体健康，永远快乐!还要感谢美丽的浙江大学，在我求知的道路上，同时收获了一份甜蜜的爱情。再一次衷心地感谢所有关心和帮助过我的老师、同学和朋友们!张学武2013年4月于浙江大学医学院浙江大学硕士学位论文中文摘要酪氨酸激酶RON在霍奇金淋巴瘤中的表达及其对细胞增殖的影响浙江大学医学院内科血液病学硕士生张学武导师童向民主任医师中文摘要目的：研究RON在霍奇金淋巴瘤(Hodgl(inlymphoma,HL)组织的表达情况；探讨改变RON的表达对HL细胞株L428细胞增殖和凋亡的影响。方法：免疫组化检测HL组织芯片上RON的表达情况，并用原位

6、杂交的方法检测EBER在组织芯片中的表达状况；采用共培养密切接触法，观察EBV感染刺激不同时间对L428细胞RON表达的影响；MTT法、流式细胞术检测MSP(2nmol／L)刺激和Zt／f2(2F2)(2nmol／L)抗体处理不同时间后对L428细胞增殖和凋亡的影响；WestemBlotting检测MSP(2nmol／L)*0激L428细胞不同时间，RON的磷酸化和相关信号途径的癌性信息分子的活化情况；采用SPSS13．0统计处理软件分析，以p<0．05作为有差别统计学意义。结果：(1)HL组织中RON表达的阳性率为47．86％(21N4)，两组病理亚型间表达具有差异性(

7、旷0．023)；HL组织中EBER的阳性率为59．09％(26／44)，RON的表达与EBV感染存在正相关(r8_0．324，p<0．05)；(2)EBV感染L428细胞株后RON的表达明显上调，并且与LMPl表达密切相关。(3)MSP能够激活L428细II浙江大学硕士学位论文中文摘要胞RON的磷酸化，引起下游信号分子的磷酸化和[3-catenin表达增强，促进细胞的增殖作用；而单抗Zt／f2(2F2)对L428的作用则反之，通过抑制RON的表达，诱导细胞凋亡。结论：EB病毒可能通过激活RON，参与了HL的发生和疾病进展。关键